阿尔兹海默病生物标志物在额颞部痴呆诊断中具有局限性
2013-08-10 16:36:35   来源：37度医学网   作者：  评论：0 点击：

据来自波士顿的报道:能够成功鉴别额颞叶痴呆和阿尔茨海默病的生物学标记对于额颞叶痴呆和主观记忆障碍的鉴别却似乎不是很有帮助。脑脊液中含量较低的β淀粉样多肽42（Abeta42）和含量较高的Tau蛋白目前被视为阿尔茨海默病的重要诊断标记。额颞叶痴呆（FTD）患者中测量到的这些生物学标记的中位数与阿尔茨海默病患者相比差异显著，但是FTD患者与主观记忆障碍患者之间的生物学标记的水平太过相似，以至于不能有助其鉴别诊断。2013年约兰德.皮内伯格博士在阿尔茨海默病协会国际大会上的讲话。

尽管具有显著的相关性，但在这一点上它的临床特异性确是值得怀疑的，来自阿姆斯特丹自由大学医学中心的皮内伯格博士说。“额颞部痴呆在病理上如此特异以至于想找到一个特异的生物标记简直不可想象。她的新的研究结果有点令人失望，没有能够证实在她早期的研究工作中所表明的tau蛋白和磷酸化tau蛋白（P-tau）有助于诊断的可能(Clin.Chem.Lab.Med. 2011;49:353-66)。

她在一个363个患者的组群中检验生物标记物的水平，这个组群的患者招募自阿姆斯特丹痴呆队列和一个相关联的记忆诊所。在这些被招募者中，患有阿尔兹海默病、额颞部痴呆和非病理性主观记忆障碍的患者各有121人。额颞部痴呆组阐明了皮内伯格博士对于病理多样性的意见：91人患有行为变异型FTD，30人符合语义性痴呆（暂时变异型FTD）的Gomo-Tempini标准，但是其中也有30人符合阿尔茨海默病的临床标准。

所有受试者抽取脑脊液测定β淀粉样多肽42,tau蛋白和 P-tau蛋白的水平。这几个组的年龄非常匹配(平均年龄大约62岁)。平均病程大概为3年。在额颞叶痴呆组中简明精神状态检查的平均得分是24，阿尔茨海默病组中的得分是21，而作为对照的主观记忆障碍组的得分是28。阿尔茨海默病患者的β淀粉样多肽42的中值最低，为488pg/ml。这点明显低于FTD患者的848pg/ml或正常对照组的935pg/ml。但是在FTD和对照组之间，无论是中值水平还是区间值都没有明显的不同。对于FTD和阿尔茨海默病鉴别的的诊断准确率是89%,而对于FTD和对照组的鉴别准确率是57%。

这个关于总tau蛋白的图片与之类似。在阿尔茨海默病患者中tau蛋白的水平是最高的（中位数是662pg/ml）,接下来的是FTD组（345pg/ml）和对照组（245pg/ml）。但是，再一次，无论它们的中值水平还是区间值互相都没有显著差异。鉴别FTD和阿尔茨海默病的诊断准确率为81%，而鉴别FTD和对照组的诊断准确率是69%。在阿尔茨海默病患者中P-tau蛋白同样是最高的（其中位数是86pg/ml），并且在FTD(42pg/ml)和对照组(45pg/ml)中几乎是相同的。鉴别FTD和阿尔茨海默病的诊断准确率为87%，而鉴别FTD和对照组的诊断准确率是53%。

Tau蛋白/β淀粉样多肽42的比率对于FTD和阿尔茨海默病的鉴别诊断有91%的诊断准确率，在FTD和对照组的鉴别诊断中有72%的准确率。尽管在这个研究中FTD和对照组的鉴别准确水平相对较低，但是皮内伯格博士仍然表达了对于未来生物标记物应用的希望，她说“β淀粉样多肽42或P-tau蛋白的测定几乎没有相关性，但是总tau蛋白和tau蛋白/β淀粉样多肽42的比率确实具有一些诊断价值。”

在讨论期间，她解决了在FTD组群中有关非预期低tau蛋白水平的几个问题。FTD患者与阿尔茨海默病患者相比，病情和脑萎缩的程度进展更快。Tau蛋白和神经退行性变直接相关。她说，所以，为什么在脑脊液中没有更多的tau蛋白呢？她说：“我认为它可能与FTD的局部性质有关，阿尔茨海默病更为弥散”

皮内伯格博士没有披露财务信息。