免疫治疗对难治性癫痫有效
2012-04-01 21:12:16   来源： 丁香园   作者：  评论：0 点击：

Immunotherapy Promising for Intractable Epilepsy

免疫治疗对难治性癫痫有效

March 29, 2012 — Immunotherapy may be effective in treating medically intractable epilepsy in

2012年3月29日——新的研究免疫疗法可以更有效的治疗有特定血清标志药物难治性癫痫

patients with specific clinical and serologic markers, new research suggests.

The seizure freedom we saw in our study is better than any antiepileptic drug ever studied.

在我们的研究中发现无癫痫发作的时期明显优于我们曾经使用过的抗癫痫药物。

According to investigators a "striking" 67% of patients with daily seizures who were resistant to

根据我们的研究超过67%的在多种抗癫痫药物治疗效果不好的病人在免疫治疗后取得了较

treatment with 2 or more antiepileptic drugs (AEDs) were free of seizures after receiving

好的疗效

immunotherapy.

"The seizure freedom we saw in our study is better than any antiepileptic drug ever studied,"

明尼苏达州罗彻斯特市Mayo临床医学院的高级研究员 Sean Pittock博士说：“在我们的研究

senior investigator Sean Pittock, MD, from the Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, told

中，无癫痫发作的情况，比任何曾经用过的抗癫痫药物都好”

Medscape Medical News.

"This is very exciting and there is growing literature to support autoimmunity, not just in epilepsy,

“令人激动的是，现在有更多的文献支持自身免疫性疾病，不仅仅是癫痫，还有神经病学的其他领域，如痴呆、运动失调、神经变性性疾病。”

but in other areas of neurology as well — dementia, movement disorders, and neurodegenerative diseases."

The results, published online March 26 in the Archives of Neurology, suggest an autoimmune

结果，3月26日的在线杂志报道：难治性癫痫的自身免疫基础是神经病学上的一个巨大进

basis for intractable epilepsy.

部

History of Autoimmune Disease

自身免疫性疾病的历史

Dr. Pittock noted many of the patients he sees have a personal history of autoimmune thyroid

Pittock博士注意到很多病人都具有自身免疫性甲状腺疾病、狼疮、1型糖尿病、等个人史或

problems, lupus, or type 1 diabetes or a family history of rheumatoid arthritis.

类风湿性关节炎的家族史。

"There is something different about these patients," he said, pointing out that his team found

他带领他的团队在大都数病人中找到了神经自身抗体。他说：“这些病人中一定有一些

neural autoantibodies in most patients.

不一样的东西”

The researchers led by Amy Quek, MBBS, also at the Mayo Clinic, found Ma2,

同在Mayo临床医学院的Amy Quek 临床医学学士领导的研究在每一个病人中发现了Ma2，

N-methyl-D-aspartate receptor, and ganglionic acetylcholine receptor in 1 patient each.

N-甲基-D-天冬氨酸受体，神经节的乙酰胆碱受体。

The observational retrospective case series included 32 patients with partial seizures. Most (81%)

在一系列包括了32名局部发作性癫痫病人的回顾性研究中，超过了81%的使用了多种抗癫

had failed treatment with 2 or more AEDs and 38% had seizure semiologies that were multifocal 痫药物治疗病人的治疗失败，而38%病人其癫痫症状是可变的和多源的。

or changed with time.

Head magnetic resonance imaging was normal in 47% of patients at onset. Electroencephalogram

47%的癫痫病人发作时的头部磁共振成像检查是正常的。脑电图异常：包括发作间期癫痫样

abnormalities included interictal epileptiform discharges in 20 patients, electrographic seizures in 放电的有20人，癫痫样脑电波记录的有15人，局部慢波的有13人。

15, and focal slowing in 13.

Patients received immunotherapy with intravenous methylprednisolone, intravenous immune

这些病人都接受静滴甲基强的松龙，静滴免疫球蛋白，血浆置换药物，环磷酰胺等免疫治疗

globulin, and combinations of these drugs with plasmapheresis or cyclophosphamide.

New Subspecialty

新的附属专业

After a median of 17 months, 81% of patients reported postimmunotherapy improvement. The

在17个月的中期研究中，81%的病人免疫治疗后效果明显，免疫治疗时间小于4个月为有

median time from seizure onset to initiating immunotherapy was 4 months for responders and 22 效，大于22个月为无效(P<.05).

months for nonresponders (P<.05).

All voltage-gated potassium channel complex antibody–positive patients reported initial or lasting

电 压门控钾离子通道自身抗体的病人开始 起效和持续有效。一个癫痫患者在甲状腺癌外科benefit (P<.05). One voltage-gated potassium channel complex antibody–positive patient was

手术切除后，无癫痫发作控制率明显优于单纯抗癫痫药物控制的时候(P<.05)

seizure free after thyroid cancer resection and another responded to antiepileptic drug change alone.

When autoimmune epilepsy is suspected on clinical grounds, the authors suggest cerebrospinal

当临床上怀疑自身免疫性癫痫时，作者建议进行脑脊液检查和神经自身抗体的综合检查方

fluid evaluation and comprehensive screening for neural autoantibodies are indicated.

法。因为还没有单独的与癫痫有特定联系的神经抗体，所以，不建议进行选择性的自身抗体

Selective autoantibody testing is not advised because no single neural antibody is definitively

测定。

associated with seizures.

In the absence of other treatment options, a trial of 6 to 12 weeks of immunotherapy is justified,

作者建议：在没有其它更好的治疗方法可供选择的情况下，进行6-12个月的免疫疗法

the authors suggest. Long-term immunosuppressive treatment, overlapping with gradual taper,

是正确的。对于那些免疫治疗反应良好的病人推荐长期的免疫抑制治疗，渐进式的重复用药。

should be considered for patients whose seizures respond favorably to the initial trial of immunotherapy.

Clinical experience suggests that immunotherapy should not be used alone to control seizures, but

临床试验建议：免疫疗法不推荐单独用于控制癫痫，而是建议与抗癫痫药物联合应用来优化

should be used in combination with antiepileptic drugs to optimize seizure control.

癫痫发作的控制。

Many questions remain, Dr. Pittock told Medscape Medical News. These include the natural

Pittock 博士告诉医疗新闻网站，免疫疗法目前还存在一些问题，包括：自身免疫性癫痫的

history of autoimmune epilepsy, the selection criteria for patients with epilepsy most likely to

自然史，自身免疫性癫痫病人的筛选标准，免疫治疗的时机，免疫治疗维持的最佳时间。

benefit from an autoimmune evaluation, the timing for immunotherapy trial, and optimal duration of long-term immunotherapy maintenance.

"There's a whole new subspecialty emerging in neurology," Dr. Pittock said. "It's known as

Pittock 博士说：“众所周知，这是一个全新的领域。”

autoimmune neurology and we are working with the American Academy of Neurology (AAN) to

我们正和美国神经学会共同开拓自身免疫神经学这一新的研究领域。

launch courses exploring this area."

Dr. Pittock will be teaching a course on this topic next month at the AAN's 64th Annual Meeting

Pittock 博士将和Josep Dalmau, Andrew McKeon, and Mark Keegan.等博士共同参加在路易斯in New Orleans, Louisiana. He will be presenting with Drs. Josep Dalmau, Andrew McKeon, and

安那州新奥尔良市举行的美国神经学会的第64届年会。Pittock 博士将在会上进行一个关于“自身免疫性癫痫的专题讲座。”

Mark Keegan.

Underdiagnosed?

未确诊

Perhaps the failure of new antiepileptic drugs is because some of these patients have

也许，新的康癫痫要的失败是因为自身免疫性癫痫的存在。

autoimmune-mediated epilepsy.

In an accompanying editorial, Gregory Bergey, MD, from Johns Hopkins University in Baltimore,

来自于马里兰州巴尔的摩市的约翰.霍普金斯大学的杂志副总编辑，Gregory Bergey, 博士

Maryland, noted that although the study was not a placebo-controlled trial and all patients were

注意到，尽管这个研究没有设置安慰剂对照试验，所有的病人都接受了治疗。三分之二的病

treated, two-thirds achieved seizure freedom for a median of 10 months and 44% became seizure

人在十个月内没有癫痫发作。44%的病人在进行治疗的12个月内没有癫痫发作。

free within 12 months of treatment.

"The typical investigational antiepileptic drug trial produces seizure freedom in fewer than 10% of

Bergey博士写到：即使把无癫痫发作的时间定义为12个星期，这种关于抗癫痫药物对无patients even if seizure freedom is defined as only a 12-week period," Dr. Bergey writes.

癫痫发作的控制率也低于10%。

Screening for autoantibodies is not required for entry into investigational antiepileptic drug trials,

他指出：抗癫痫药物的使用不要求对自身免疫性抗体的筛选。

he pointed out.

"Perhaps the failure of new antiepileptic drugs is because some of these patients have

他写到：“也许，新的康癫痫要的失败是因为自身免疫性癫痫的存在。”

autoimmune-mediated epilepsy," he writes.

Dr. Bergey added that the study is another reminder that "we need to broaden our concept of

Bergey博士补充到：这个研究暗示：我们需要更加动态的在结构领域拓宽关于有症状的慢

symptomatic chronic epilepsy from the structural realm into more dynamic processes not limited

性癫痫的认知，而不仅仅限于急性感染或传染性疾病的认知。

to acute inflammatory or infectious pathologies."

Although not part of a controlled series, the subjects in the current study represent an extensive

尽管目前不是可控制的部分，当前的研究还需要更广发的有不同的自身免疫抗体的进过免疫

group of patients with diverse autoantibodies treated with immunotherapy.

治疗的病人群。

"What is the true scope of autoimmune epilepsy in our populations of drug-resistant epilepsy?

他写道“在那些耐“抗癫痫要的病人中”自身免疫性癫痫的范围有多大？”

This is not known, but certainly at present it is probably being underdiagnosed," he writes.

这个还不清楚，目前当然还不能确诊

If a clear symptomatic cause for a patient's epilepsy is identified such as mesial temporal sclerosis,

如果有明确症状的癫痫病人被定义为：颞叶内侧硬化、皮质层发育不良、海绵状血管畸形

cortical dysplasia, or cavernous malformation, then autoantibody testing is probably unnecessary,

那自身抗体的测定就是没有必要的。

he noted.

"However, if imaging is unrevealing or suggests inflammation or focal swelling, then such

但是，不明确的影像检查、可能炎症，病灶肿胀可能就需要自身免疫抗体的筛选。

screening may be warranted."

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编译，字数共1924个。

网景医学在线报道： 免疫治疗对难治性癫痫有效

2012 年3月29日——新的研究表明，免疫疗法可以更有效的治疗有特定血清标志药物的难治性癫痫。在我们的研究中发现癫痫病人的无癫痫发作的时期免疫治疗的效果 明显优于我们曾经使用过的任何一种抗癫痫药物。根据我们的研究超过67%的经过多种抗癫痫药物治疗且疗效不好的病人在经过免疫治疗后取得了较好的疗效。

明 尼苏达州罗彻斯特市Mayo临床医学院的高级研究员 Sean Pittock博士说：“在我们的研究中，免疫治疗的癫痫病人的无癫痫发作的情况，比曾经用过的任何抗癫痫药物的效果都更好”。“令人激动的是，现在有更 多的文献支持神经系统的自身免疫性疾病，不仅仅是癫痫，还有神经病学的其他领域，如痴呆、运动失调、神经变性性疾病。”因此，3月26日的在线杂志报道： 难治性癫痫的自身免疫基础是神经病学上的一个巨大进步。

自身免疫性疾病的历史

Pittock 博士注意到很多病人都具有如：自身免疫性甲状腺疾病、狼疮、1型糖尿病等个人史或具有类风湿性关节炎的家族史。他带领他的团队在大都数病人中找到了神经自 身抗体。他认为：“这些病人当中一定有一些不一样的东西”。而同在Mayo临床医学院的Amy Quek 临床医学学士领导的研究在每一个病人中都发现了Ma2、N-甲基-D-天冬氨酸受体神经节的乙酰胆碱受体。

在一系列包括了32名局部发作 性癫痫病人的回顾性研究中，超过了81%的病人是曾经使用了多种抗癫痫药物治疗且治疗失败的；而38%病人其癫痫症状是可变的和多源的；47%的癫痫病人 发作时的头部磁共振成像检查是正常的；在脑电图异常的病人中：发作间期癫痫样放电的有20人，癫痫样脑电波记录的有15人，局部慢波的有13人。这些病人 都接受静脉滴注甲基强的松龙、免疫球蛋白，血浆置换药物，环磷酰胺等免疫治疗。

新的附属专业

在 长达17个月的中期研究中，以如下标准：免疫治疗时间小于4个月为有效，大于22个月为无效(P<.05)，那么81%的病人免疫治疗后效果明显。 在电压门控钾离子通道自身抗体的病人在开始治疗和持续都有效。一个癫痫患者在因甲状腺癌作甲状腺外科手术切除后，无癫痫发作的控制率明显优于单纯抗癫痫药 物控制的时候(P<.05)。

当临床上怀疑自身免疫性癫痫时，作者建议进行脑脊液检查和神经自身抗体的综合检查。因为还没有与癫痫有特定联系的单独的神经抗体，所以，不建议进行选择性的自身抗体测定。

作者建议：在没有其它更好的治疗方法可供选择的情况下，进行6-12个月的免疫疗法

是值得推荐的。对于那些免疫治疗反应良好的病人推荐长期的免疫抑制治疗，渐进式的重复用药。临床试验也建议：免疫疗法不推荐单独用于控制癫痫，而是建议与抗癫痫药物联合应用来优化癫痫发作的控制。

Pittock 博士告诉医疗新闻网站，免疫疗法目前还存在一些问题，包括：自身免疫性癫痫的自然史、自身免疫性癫痫病人的筛选标准、免疫治疗的时机、免疫治疗维持的最佳时间等。

Pittock 博士说：“众所周知，这是一个全新的领域。我们正和美国神经学会共同开拓自身免疫神经学这一全新的研究领域。“Pittock 博士将和Josep Dalmau, Andrew McKeon, and Mark Keegan.等博士共同参加在路易斯 安那州新奥尔良市举行的美国神经学会的第64届年会。会上Pittock 博士将进行一个关于“自身免疫性癫痫的专题讲座”。

未确诊性

来 自于马里兰州巴尔的摩市的约翰.霍普金斯大学的杂志副总编辑，Gregory Bergey, 博士说：“也许，新的抗癫痫药物的失败是因为自身免疫性癫痫的存在。“他注意到，尽管这个研究没有设置安慰剂对照试验，而是让所有的病人都接受了治疗，其 中三分之二的病人在十个月内没有癫痫发作，44%的病人在进行治疗的12个月内没有癫痫发作。”

Bergey博士写到：即使把无癫痫发作的时间定义为12个星期，关于抗癫痫药物对无癫痫发作的控制率也低于10%。他指出：抗癫痫药物的使用不要求对自身免疫性抗体的筛选。

他 写到：“也许，新的抗癫痫药物的失败是因为自身免疫性癫痫的存在。”Bergey博士补充到：这个研究暗示：我们需要更加动态的在结构领域方面拓宽关于有 症状的慢性癫痫的认知，而不仅仅限于急性感染或传染性疾病的认知。尽管目前不是可控制，但是当前的研究还是需要更广发的有不同的自身免疫抗体的进过免疫治 疗的病人群进行验证。“我们目前还不清楚在那些抗癫痫药耐药的病人中自身免疫性癫痫的范围有多大，目前当然还不能确诊？”

如果有明确症状的癫痫病人被定义为：颞叶内侧硬化、皮质层发育不良、海绵状血管畸形，那么自身抗体的测定就是没有必要的。但是，不明确的影像检查、可能的炎症，病灶的反复肿胀可能就需要用自身免疫抗体的筛选来鉴别。