阿兹海默患者记忆退化前线粒体会出现紊乱
2012-03-03 11:49:16 来源： 作者： 评论：0 点击：
线粒体作为细胞内提供能源的亚细胞结构，一直以来被认为在阿兹海默症的发病过程中发挥作用。目前，梅约医学中心的研究人员通过遗传小鼠模型发现在阿兹海默症早期脑部的线粒体就开始出现异常。该结果发表在PLoS ONE。
该 小组分析了三个由不同基因引发的家族早发性阿兹海默症的小鼠模型的线粒体。线粒体的特定的改变如线粒体运动、结构及能量机制与模型的突变类型相对应。这些 发生于脑部的线粒体的改变甚至早于个体表现出诸如记忆缺失等症状的时间。该小组发现这种线粒体的改变导致了之后的线粒体功能的缺失，及阿兹海默症的发生和 发展。
参与该项目的梅约医学中心的药理学家、高级研究员EugeniaTrushina博士称“这一研究中最重要的意义在于发现了线粒体功能障碍对于阿兹海默症影响，我们想，我们是否可以进一步将线粒体功能障碍的严重程度与阿兹海默症的症状的进程联系起来？”
进 一步的研究借鉴了梅约医学中心研究员PetrasDzeja小组的实验技术。该小组使用相对较新的被称为代谢组学的实验方法，可以检测细胞代谢通路中的化 学标志物，比如糖类、脂类、核酸、氨基酸及脂肪酸，以估计在特定的时间及细节条件下，机体内发生的变化，可以使科研人员认识在某种疾病情况下的细胞学改 变。在该研究中，代谢组学分析显示代谢产物的改变与线粒体的功能及能量代谢相关，进一步证实了疾病发生实际上就是线粒体能量关系的改变。
研究人员希望他们发现的这组代谢物生物指标最终可以应用于阿兹海默症的早期诊断、治疗及检测。
Trushina博士称，“希望可以在阿兹海默症患者人群中验证这种代谢产物的变化情况，并最终应用这些生物学标记在症状出现之前对疾病进行诊断，以在最理想的时间开始治疗”
该 研究小组研究了三种不同的阿兹海默症遗传动物模型的神经元。研究人员通过线粒体特异的染料研究了沿着轴突的线粒体运动情况即轴突运输情况。结果显示，即使 是在受到阿兹海默症影响的尚未表现出失忆症状的小鼠的胚胎神经元细胞，其线粒体的轴突运输也会受到抑制。通过电子及光学显微镜，确定在阿兹海默症小鼠的脑 部，线粒体倾向于丧失其完整性，最终导致其功能的丧失。而且更重要的是，这些丧失功能的线粒体出现于维持记忆的神经元突触中。
Trushina 博士称“我们的研究并没有着眼于阿兹海默症的症状而是将着眼点放在了那些引起疾病发生的早期事件及分子机制”，下一步的着眼点将放在人体中那些类似的线粒 体生物学标记。随着研究人员逐渐了解更多的导致阿兹海默症的线粒体动力学的变化，他们希望通过设计可以修复异常生物能改变及线粒体动力学改变的药物对阿兹 海默症进行治疗。
该 小组分析了三个由不同基因引发的家族早发性阿兹海默症的小鼠模型的线粒体。线粒体的特定的改变如线粒体运动、结构及能量机制与模型的突变类型相对应。这些 发生于脑部的线粒体的改变甚至早于个体表现出诸如记忆缺失等症状的时间。该小组发现这种线粒体的改变导致了之后的线粒体功能的缺失，及阿兹海默症的发生和 发展。
参与该项目的梅约医学中心的药理学家、高级研究员EugeniaTrushina博士称“这一研究中最重要的意义在于发现了线粒体功能障碍对于阿兹海默症影响，我们想，我们是否可以进一步将线粒体功能障碍的严重程度与阿兹海默症的症状的进程联系起来？”
进 一步的研究借鉴了梅约医学中心研究员PetrasDzeja小组的实验技术。该小组使用相对较新的被称为代谢组学的实验方法，可以检测细胞代谢通路中的化 学标志物，比如糖类、脂类、核酸、氨基酸及脂肪酸，以估计在特定的时间及细节条件下，机体内发生的变化，可以使科研人员认识在某种疾病情况下的细胞学改 变。在该研究中，代谢组学分析显示代谢产物的改变与线粒体的功能及能量代谢相关，进一步证实了疾病发生实际上就是线粒体能量关系的改变。
研究人员希望他们发现的这组代谢物生物指标最终可以应用于阿兹海默症的早期诊断、治疗及检测。
Trushina博士称，“希望可以在阿兹海默症患者人群中验证这种代谢产物的变化情况，并最终应用这些生物学标记在症状出现之前对疾病进行诊断，以在最理想的时间开始治疗”
该 研究小组研究了三种不同的阿兹海默症遗传动物模型的神经元。研究人员通过线粒体特异的染料研究了沿着轴突的线粒体运动情况即轴突运输情况。结果显示，即使 是在受到阿兹海默症影响的尚未表现出失忆症状的小鼠的胚胎神经元细胞，其线粒体的轴突运输也会受到抑制。通过电子及光学显微镜，确定在阿兹海默症小鼠的脑 部，线粒体倾向于丧失其完整性，最终导致其功能的丧失。而且更重要的是，这些丧失功能的线粒体出现于维持记忆的神经元突触中。
Trushina 博士称“我们的研究并没有着眼于阿兹海默症的症状而是将着眼点放在了那些引起疾病发生的早期事件及分子机制”，下一步的着眼点将放在人体中那些类似的线粒 体生物学标记。随着研究人员逐渐了解更多的导致阿兹海默症的线粒体动力学的变化，他们希望通过设计可以修复异常生物能改变及线粒体动力学改变的药物对阿兹 海默症进行治疗。
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