PPI对哮喘控制不佳的儿童有害无益
2012-02-07 12:02:13   来源：中国医学论坛   作者：  评论：0 点击：

无症状的胃食管反流（GER）在哮喘儿童中普遍存在。一些儿童哮喘患者尽管吸入了糖皮质激素，病情仍然无法控制，因而人们推测，胃食管反流可能是难治性儿童哮喘的原因。那么，质子泵抑制剂（PPI）是否有利于哮喘控制呢？

　　美国的学者霍尔布鲁克（Holbrook）等人研究显示，对于哮喘病情控制不佳且无GER症状的儿童，在吸入糖皮质激素之外给予兰索拉唑并不能改善其症状和肺功能，且不良事件增加。该研究2012年1月25日在线发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。

　　■研究及背景简介

　　无论是否有反流症状，医生们经常会对控制不佳的哮喘患者应用PPI治疗。在成年的哮喘患者中，PPI可能对有反流症状的人群有疗效，对无反流症状的人群则无效。

　　专家小组认为，针对无GER症状的哮喘反复发作儿童，其检查和治疗的研究还很不深入。

　　此前，海德尔（Haydel）等人的开放性前瞻研究评估了44例中度持续性哮喘儿童，经埃索美拉唑和甲氧氯普胺治疗1年后哮喘症状获得临床改 善。布克（Book）等人的研究提示，PPI可改善有明显GER症状的哮喘儿童症状和气道反应性，然而斯托达尔（Strødal）等人的研究则显示，对有 哮喘和GER的儿童，奥美拉唑的疗效与安慰剂并无差别。

　　霍尔布鲁克等人的试验，旨在验证假设——哮喘病情控制不佳且无GER症状的儿童，在吸入糖皮质激素之外给予兰索拉唑，将改善哮喘控制。研究结果显示，对于哮喘病情控制不佳且无GER症状的患儿，兰索拉唑并无疗效，而且不良事件增加。

　　研究者认为，此前关于有GER症状的哮喘儿童PPI治疗的临床研究，并未证实PPI对呼吸道的明确疗效。这些研究结果与该研究一起提醒人们，PPI治疗对于哮喘控制不佳的儿童，疗效无法保证。

　　研究者称其试验结果并未驳斥GER引发儿童慢性咳嗽的可能。最近一项研究显示，在出现慢性咳嗽前，非哮喘儿童常有GER发作。[8940101] （刘敏）

　　“抗酸治疗有利于控制哮喘”只是传说

　　美国亚利桑那大学马丁内斯教授在同期述评中指出，虽然哮喘患儿比非哮喘患儿更多报告有胃食管反流病（GERD）症状，但是，埃尔—斯拉格 （El-Serag）等人的系统回顾研究却显示GERD和哮喘之间的因果关联无法确定。抗酸治疗对哮喘控制不佳患儿的所谓疗效很大程度上是轶事。

　　哮喘儿童接受GERD相关治疗的可能性非常高。有研究显示，13～14岁的哮喘患者接受GERD相关治疗的可能性是非哮喘者的8倍。哮喘控制不佳由GER或GERD导致，这个推论造成了GERD治疗药物在哮喘患者中的应用显著增加。

　　霍尔布鲁克等人发表于JAMA的研究显示，对于哮喘病情控制不佳且无GER症状的患儿，兰索拉唑并无疗效。此外，研究者提到治疗组中有些不良反 应发生得比安慰剂组更频繁。兰索拉唑治疗与上呼吸道感染、喉咙痛和支气管炎的发病率升高相关。这一发现印证了此前关于PPI治疗与肺炎风险增加相关的报 告。

　　研究结果表明GER/ GERD在哮喘发病中并未扮演重要角色，因此应强烈阻止PPI用于哮喘治疗。目前美国国立心、肺和血液研究所（NHLBI）的《哮喘诊断和管理指南》推荐对控制不佳哮喘患者行经验性GERD治疗是不合理的，应及时修订。

　　鉴于其潜在的副反应，这些药物应该被仅限用于治疗GER/ GERD。儿童使用PPI在过去十年中大幅增加，这毫无根据，而且令人担忧。

　　临床医生将特定年龄组或特定疾病表型人群使用的药物用于其他疗效从未被证明的人群，这种现象绝不仅限于PPI，这样做既增加了副反应的风险，而且对患者没有任何额外的好处，还大大增加了哮喘的治疗成本。

　　■国内专家点评

　　哮喘和胃食管反流病均为小儿常见病，pH监测证实哮喘患儿胃食管反流非常常见，虽然两者是否存在必然联系仍未明确，但临床上对哮喘患儿，特别是吸入糖皮质激素治疗后病情仍然无法控制者，使用PPI在临床并非少见。

　　霍尔布鲁克的研究纳入306例吸入糖皮质激素治疗无效的哮喘患儿，随机将其分为两组，一组接受兰索拉唑治疗，另一组接受安慰剂。结果显示，两组 的哮喘控制问卷（ACQ）评分、哮喘相关生活质量及控制不佳的哮喘发作相对风险均无显著统计学差异。另有115名参与者进行了24小时食管pH值监测，胃 食管反流病患病率为43%。在食管pH值异常的患者中，同安慰剂相比，亦未发现兰索拉唑具有任何哮喘治疗作用。此外，研究发现接受兰索拉唑治疗组的上呼吸 道感染、喉咙痛和支气管炎风险更高。

　　目前儿童患者中PPI的使用越来越多，同时PPI长期使用的安全性问题也逐步被认识。该研究虽然再次证实哮喘患儿胃食管反流病患病率高，但并不 支持为了确定PPI对哮喘患儿是否有疗效而常规行食管pH值监测，亦不支持对哮喘控制不佳的儿童进行PPI试验。该研究警示哮喘患儿不要轻易使用PPI。

作者：胡敏