早期乳腺癌患者不同多重化疗方案间的比较
2012-02-28 21:55:53   来源:环球医学网   作者:  评论:0 点击:

题目:早期乳腺癌患者不同多重化疗方案间的比较:123项随机试验中100000名妇女长期预后的荟萃分析(Comparisons between different polychemotherapy regimens for early breast cancer: meta-analyses of long-term outcome among 100 000 women in 123 randomised trials)

背景:乳腺癌的不同辅助化疗方案间存在中度差异是合理的,并可能会影响对于治疗的选择。本研究旨在寻找此类差异。

方 法:本研究对随机试验中病人的数据进行了荟萃分析,这些试验包括:任何以紫杉类联合蒽环类方案与相同的,或联合更多的,或非紫杉类化疗进行比较的试验(n = 44000);蒽环类方案与另一项蒽环类方案(n=7000)或者与环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶方案(CMF方案;N=18000)进行了比较的试验; 多重化疗与非化疗进行比较的试验(n=32000)。这三种药物及蒽环类药物阿霉素(A)和表阿霉素(E)的用药剂量被用来定义标准的CMF、4AC、 CAF和CEF。研究报告了对数秩乳腺癌死亡率比(RRs)。

结果:在蒽环类为基础的对照治疗方案上,增加4个独立周期的 紫杉类治疗,延长治疗时间,可以降低乳腺癌死亡率(RR 0.86, SE 0.04,双侧检验[2p]=0.0005)。在加用四个周期紫杉类的试验组与加用其他细胞毒性药物(大约两倍的非紫杉类剂量)的对照组进行比较的试验 中,没有显著差异(RR 0.94,SE 0.06,2p=0.33)。以CMF治疗作为对照的试验表明,标准的4AC和标准的CMF治疗方案是等效的(RR 0.98,SE 0.05,2p=0.67),但累积剂量大大高于标准4AC方案(例如,CAF或CEF)的疗效优于标准的CMF治疗(RR 0.78,SE 0.06,2p=0.0004)。化疗与非化疗试验比较也表明,与标准的4AC治疗(RR 0.78,SE 0.09,2p=0.01)和标准的CMF方案(RR 0.76,SE 0.05,2p <0.0001)比较,CAF可以大大降低死亡率(RR 0.64,SE 0.09,P<0.0001)。在所有基于紫杉类或以蒽环类为基础的治疗方案的荟萃分析中,比例风险的降低几乎不会受到年龄、淋巴结状态、肿瘤直径 或分化程度(中度或差,少数分化良好)、雌激素受体状态或他莫昔芬的使用的影响。因此,独立于这些试验中患者的年龄(小于70岁)和肿瘤的特点,基于紫杉 类联合蒽环类的或较高累积剂量的基于蒽环类的治疗方案(不需要干细胞)将乳腺癌死亡率平均降低了三分之一。尽管应用了紫杉类、蒽环类和其他细胞毒性药 物,10年的总死亡率差异与乳腺癌死亡率差异平行。

结论:10年时乳腺癌的死亡率降低了三分之一的临床获益依赖于不进行化 疗的绝对风险(雌激素受体阳性的患者接受适当的内分泌治疗还是有一定风险的)。低的绝对风险意味着低的绝对受益,但有关肿瘤基因表达的标记或定量免疫组化 的信息尚缺乏,这些信息可能有助于预测风险和(或)化学敏感性。

(选题审校: 李彦,栾嵘 北京大学第三医院药剂科)

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。

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