肾透明细胞癌的分子亚型
2013-03-28 18:00:03 来源：37度医学网 作者： 评论：0 点击：
分子遗传学分类的基础
背景
肾透明细胞癌可显示出不同的临床行为。 但是，驱动这些行为的分子遗传学事件尚属未知。 我们发现，在约 15% 的肾透明细胞癌中存在 BAP1 突变，而 BAP1 与 PBRM1 突变在大部分情况下不会同时存在。 本研究旨在探讨这些分子亚型的临床病理学意义，并确定存在 BAP1 突变型与 PBRM1 突变型肿瘤患者的总生存期是否存在差异。
方法
在这一回顾性分析中，我们评估了 145 名原发性肾透明细胞癌患者，他们均在 1998-2011 年间就诊于美国得克萨斯州的德克萨斯大学西南医学中心 (UTSW)，并已确定了 PBRM1 和 BAP1 突变状态。 我们将这些患者归类为 BAP1 突变型肿瘤患者和仅具有 PBRM1 突变（PBRM1 突变型）肿瘤患者。 我们使用了来自癌症基因组图谱 (TCGA) 的第二个独立队列 (n=327) 作为验证队列。 在这两个队列中均有超过 80% 的患者在就诊时患有局限性或局部疾病。 总体而言，两个队列较为相似，但 TCGA 队列中患有转移性疾病和疾病严重程度较高的患者较多，且 TCGA 队列中有较多患者在分子靶向治疗可用之前就诊。
结果
在 UTSW 队列中，BAP1 突变型肿瘤患者的中位总生存期（4·6 年；95% CI 2·1-7·2）显著短于 PBRM1 突变型肿瘤患者（10·6 年；9·8-11·5），相当于 HR 为 2·7 (95% CI 0·99-7·6, p=0·044)。 在 TCGA 队列中，BAP1 突变型肿瘤患者的中位总生存期为 1·9 年 (95% CI 0·6—3·3)，而在 PBRM1 突变型肿瘤患者中为 5·4 年 (4·0—6·8)。 我们发现，UTSW 队列中的 HR 与 TCGA 队列类似 (2·8; 95% CI 1·4—5·9; p=0·004)。 同时存在 BAP1 和 PBRM1 突变的患者虽然很少（UTSW 队列中三例，TCGA 队列中四例），但其总生存期最短（在 UTSW 队列中，其中位总生存期为 2·1 年，95% CI 0·3—3·8；在 TCGA 队列中则为 0·2 年，0·0—1·2）。
结果解读
我们的研究发现，肾透明细胞癌的不同突变亚型具有不同的临床预后，BAP1 突变型组的风险较高，而 PBRM1 突变型组的预后良好。 这些数据确立了对肾透明细胞癌进行分子遗传学分类的基础，从而可能影响未来的治疗决策。 在设计和评估临床研究时，应考虑到该疾病存在预后迥异的不同的分子亚型。
Kapur P, Peña-Llopis S, Christie A, et al. Effects on survival of BAP1 and PBRM1 mutations in sporadic clear-cell renal-cell carcinoma: a retrospective analysis with independent validation. Lancet Oncol. 2013;14:159-67.
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