破解疑难皮肤病之谜
2010-04-05 20:40:38   来源：   作者：  评论：0 点击：

　　试探性研究带来收获与喜悦

　　国外学者1996年构建了CD147基因敲除鼠，发现它与胚胎发育、神经系统和视网膜的发育等密切相关。当时，CD147的研究主要集中在这几个领域。在导师的指导下，我将CD147分子引进了皮肤科研究领域。

　　??陈  翔

　　Basigin/CD147分子是一种属于免疫球蛋白超家族成员的新型跨膜糖蛋白，它是首先从低分化的F9胚胎瘤细胞中克隆出来的。早期的研究发现，它在细胞黏附及胚胎发育等方面发挥了重要作用。后来的研究证实，它广泛存在于不同组织和细胞中，不仅参与机体生殖、免疫和神经活性等重要生理过程，也在肿瘤及炎症性疾病等多种病理过程中起关键作用。

　　1998年，陈翔到日本攻读博士学位，师从金藏拓郎教授。CD147分子就是金藏教授参与克隆出来的。在金藏教授指导下，他尝试性地将CD147分子引进皮肤科研究领域。当时，他们只是在进行一个探索性的研究。他们检测了CD147分子在不同发育、分化阶段的体内、外角质形成细胞中的表达，发现它与表皮及毛囊角质形成细胞的分化与增殖状态密切相关，是一种新的低分化、高增殖角质形成细胞的标志蛋白，并可能发挥抑制正常角质形成细胞分化的作用。正是有了这些喜人的结果，他们继续开展了CD147分子在相关皮肤疾病中的研究。

　　揭示皮肤肿瘤的奥秘

　　我们发现CD147分子在正常皮肤中的表达模式后，国内外同行陆续有报道提出CD147分子能促进肿瘤的发生发展，但皮肤肿瘤领域无人涉及，这给了我们很大的启发与信心。于是，我们开始研究CD147分子在各种皮肤肿瘤中的作用及机制。

　　??陈  翔

　　陈翔教授在日本独立完成及后续完全拥有自主知识产权的关于CD147分子在肿瘤浸润和转移中的作用机制的研究，先后发表多篇SCI论文，备受国内外学者关注。这些系列的原创性研究，以CD147分子为研究靶点，明确了CD147分子在多种皮肤肿瘤分化、增殖、浸润转移、血管新生、糖酵解及多药耐药中的作用机制和可能抑制途径。其中，2002年发表的关于CD147分子能促进恶性黑素瘤中MMPs的产生从而增强其侵袭能力的论文被引用了122次；关于CD147分子能促进恶性黑素瘤增殖、血管新生及肺部转移及其逆转研究的论文发表在肿瘤研究的权威期刊Cancer Research上，国内多家报社和网站对此进行了报道，广为推荐。

　　10多年来，陈翔一直坚持以CD147分子研究为核心，逐步形成了自己的特色，并组成了一支年轻而积极的科研团队。在恶性黑素瘤的论文发表后，他们除了继续深入研究CD147分子在黑素瘤中的其他作用外，同时将研究拓展到了其他皮肤肿瘤，如鳞状细胞癌之中。

　　举一反三锁定银屑病

　　在病种繁多、发病率高的皮肤科领域，对患者带来更大更多困扰的是难治、易复发的一些疾病，其中银屑病就是一个典型代表。

　　??陈  翔

　　皮肤肿瘤虽是威胁生命的一类疾病，但其发病率相对不高，而探寻CD147分子在银屑病发病中可能发挥的作用更有临床意义。

　　银屑病是一种多基因遗传背景下的免疫异常疾病，因其具有发病率较高和主要累及青壮年等特点而在皮肤科临床和科研领域很受重视。银屑病三个最主要的特点是：角质形成细胞增殖和分化异常，角质层中性粒细胞聚集形成Munro微脓疡以及真皮浅层血管周围以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润。银屑病病因复杂，各种药物治疗手段因各自不同的副作用和作用靶环节的相对单一性，其治疗效果及应用前景都不能完全令人满意。因此，需要寻找同时参与银屑病多个病理生理学环节的新靶分子及其适当的抑制途径。国内外陆续有研究提示，CD147分子可能在T淋巴细胞的活化、黏附及中性粒细胞的趋化等方面起到重要作用。陈翔等前期研究也发现，CD147分子与生理和病理状态下角质形成细胞分化状态密切相关，也说明了CD147分子可能参与了银屑病发病的多个环节。他们的研究为今后银屑病新的治疗手段的开发提供了新的靶分子和理论依据。

　　从基础到临床的转化

　　10多年来，我们关于CD147分子在肿瘤和银屑病中的研究取得了一定的成果，带给我们喜悦和信心，但更多的是带给我们新的挑战，即基础医学之上的应用研究。我们要将基础研究的成果真正应用到临床上。

　　基础研究旨在深入了解疾病发生的机理及探索新的治疗策略。但医学研究不仅要为人类健康和疾病防治提供科学理论，更要为临床提供可以应用的有效的新技术、新方法和新药物。这就要打破基础研究与临床医学之间的屏障，架起中间的桥梁。

　　关于CD147分子的转化医学研究是陈翔等人今后研究的方向与目标之一。第四军医大学陈志南院士的研究群体在靶向治疗肝癌HAb18G/CD147分子的研究和开发领域取得的举世瞩目的成绩给了陈翔团队很大的动力与压力。他们希望今后能找寻出CD147分子的有效拮抗剂，借助皮肤科这个特殊的领域，制备出皮肤科外用药物，用于银屑病等疑难疾病的治疗。