HIF-1α抑制肝细胞凋亡
2012-01-14 19:22:13   来源:37度医学网   作者:  评论:0 点击:

近日,扬州大学第二临床医学院普通外科研究室孟中良、田明祥、张培建等人发表论文,通过检测低氧诱导因子α(HIF-1α)在自体原位肝移植大鼠肝脏的表达情况,探讨HIF-1α在JNK信号转导通路中的作用机制。研究表明,肝移植大鼠低氧预适应后HIF-1α的高表达可能通过抑制JNK信号通路的持续激活,下调Cleaved Caspase-3蛋白的表达,从而抑制肝细胞凋亡,减轻肝脏缺血再灌注损伤。该研究发表在2011年第10卷第4期《中华消化外科杂志》上。

  该研究采用单纯随机抽样法将96只SD大鼠分为正常对照组、自体肝移植组、低氧预适应+自体肝移植组,每组32只。正常对照组:仅开腹分离血管,不作 其他处理;自体肝移植组:采用经门静脉灌注法建立稳定的70%自体原位肝移植模型;低氧预适应+自体肝移植组:术前用8%氮氧混合气体低氧预处理 90min,其他处理同自体肝移植组。分别于术后1、2、12、24h检测大鼠血清ALT、AST水平,免疫组织化学染色法测定大鼠肝脏组织HIF-1α 的表达,RT-PCR检测c-Jun mRNA表达水平,Western blot检测Cleaved Caspase-3蛋白表达水平。多组比较采用方 差分析,两组比较采用t检验。

  结果显示,术后1、2、12、24h,低氧预适应+自体肝移植组大鼠血清ALT和AST水平显著低于自体肝移植组,但高于正常对照组,差异有统计学意 义。自体肝移植组大鼠术后各时相点HIF-1α蛋白的表达水平明显低于低氧预适应+自体肝移植组,但均高于正常对照组,差异有统计学意义。低氧预适应+自 体肝移植组大鼠术后1、2、12h c-Jun mRNA表达水平显著低于自体肝移植组,但均高于正常对照组,差异有统计学意义,术后24 h c- Jun mRNA表达水平3组间比较,差异无统计学意义。低氧预适应+自体肝移植组大鼠术后各时相点Cleaved Caspase-3蛋白表达水平显著 低于自体肝移植组,但均高于正常对照组,差异有统计学意义。

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