异体干细胞移植受者面临心血管疾病风险的增加
2012-10-11 21:49:32   来源： 丁香园   作者：  评论：0 点击：

造血干细胞移植（HCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的一种方法，但是根据《血液》在2012年10月3日在网上发表的一项新研究，这种治疗方法使得长期存活者的心血管疾病风险增加。

作者写道，尽管原发病的复发仍是HCT后的最主要死因，但长期HCT存活者人数的增加，将许多能显著影响存活者数量和生存质量的慢性病推至前沿。

这 项新研究表明接受了异体HCT治疗的长期存活者，并发心血管疾病的风险较接受自体HCT治疗者高。Dr Saro H Armenian（加利福尼亚州Duarte镇）和他的同事们报道说：“我们发现异体HCT存活者在治疗后，心血管危险因素大大增加，并且慢性移植物抗宿 主病和/或其治疗相对于这种风险来说只是小菜一碟。”

这项研究还有一些其他新发现，包括，通过全身放疗进行预处理与糖尿病发生的风险增加有关，血脂异常与HCT的类型有关。

另外，这个团队发现，存活者在实行HCT之前暴露于心脏毒性因素，在HCT之后有多个心血管危险因素，那么他们患心血管疾病的风险最高。

这个发现有助于为更多侵入性干预策略的发展创造条件，例如对有高不良心血管事件风险的HCT存活者，进行心血管危险因素的早起筛查和治疗。

此项回顾性研究收入了1885例连续病例（平均年龄44.4岁），这些患者均因血液系统肿瘤于1995年至2004年在City of Hope接受了首次HCT（其中异体HCT806例，自体HCT1079例），并存活超过1年。

实行HCT的指征包括：霍奇金或非霍奇金淋巴瘤（38.6%），急性成淋巴细胞或髓样白血病（25.6%），多发性骨髓瘤（15.3%）和慢性白血病（12.8%）。

病案提供了11700人年的关于治疗相关性暴露（例如HCT前的预处理和/或蒽环类抗生素化疗和放疗）的随访，心血管危险因素（高血压，糖尿病和高脂血症）和心血管疾病（心肌梗死，有症状的冠状动脉狭窄或中风）。

对于异体HCT受者，干细胞的来源和信息与移植物抗宿主病的获得有关。

将样本的心血管危险因素发生率与随机对照组（来自于国家健康与营养调查NHANES）作比较，两组的性别、年龄和种族互相匹配。

研究发现，研究对象中，行HCT治疗后10年的CVD发病率为7.8%，而有多个心血管危险因素的病例，其发病率超过31%。

研究对象的个体心血管危险因素的发生率显著高于一般人群（高血压为37.7%，糖尿病为18.1%，高脂血症为46.7%；p<0.001），尽管单独自体HCT患者比较时，其差异无显著性。

在对HCT，基本诊断，蒽环类抗生素剂量，放疗，HCT类型，体重指数和预处理暴露进行性别、年龄和种族的均衡后，多元分析显示，有多个心血管危险因素的存活者与那些少于两个心血管危险因素的病例相比，前者患CVD的风险更大（RR1.6；P=0.02）。

另外，心血管危险因素个数的增加与10年CVD的发生率累积相应增加有关（无心血管危险因素：4.7%；一个心血管危险因素：7.0%；多个心血管危险因素：11.2%；p<0.01）。
有多个心血管危险因素并且曾接受过蒽环类抗生素或放疗的患者，与那些心血管危险因素小于2个并无心脏毒性暴露史的患者相比，前者CVD的风险尤其高（15%：2.6%；p<0.01）。

异体HCT受者与自体HCT存活者相比，前者获得多个心血管危险因素的发生率显著增加（35.1%：26.7%；p<0.01），有2-4级急性移植物抗宿主病的患者发生多个心血管危险因素的风险更高（HCT治疗10年后为43.6%）。

作 者提到：“多变量回归分析显示，有2-4级急性移植物抗宿主病史的异体HCT生存者与自体HCT相比，高血压病发生率是自体HCT者的9倍，糖尿病发生率 是其6倍，血脂异常发生率是其3倍。”另外，有0-1级移植物抗宿主病的异体HCT存活者，发生心血管危险因素的风险增加2-5倍，这提示我们，在早起行 HCT阶段应用免疫抑制剂预防移植物抗宿主病，可能促进了继发性心血管危险因素的产生。

除了肥胖和高龄，行HCT前心血管危险因素的预测因子包括全身放射，它会使糖尿病的风险增加1.5倍，血脂异常的风险增加1.4倍。

与自体HCT患者相比，异体HCT患者发生心血管危险因素的潜伏期更短，高血压病为0.2年:3.7年（p<0.01），糖尿病为1.2年:3.3年（p<0.01），血脂异常为0.2年:1.6年（p<0.01）。

作者总结道：总之，这些数据为建立识别高危患者以进行目标监视的预测模型打下了基础，也为心血管危险因素的侵入性管理打下了基础。