NOD2突变是肝硬化患者发生死亡和自发性细菌性腹膜炎的遗传危险因素
2010-08-03 13:32:40   来源:   作者:  评论:0 点击:

摘要:
自发性细菌性腹膜炎(SBP),是肝硬化晚期患者一种严重的并发症,这被归因于肠道细菌的移位。目前有研究认为NOD2(核苷酸结合寡聚域包含2)的基因突变与克罗恩病的粘膜屏障受损有关。因此我们假设自发性细菌性腹膜炎(SBP)的发病风险与与肝硬化患者携带有NOD2突变基因有关。

我们纳入了150例科室里的肝硬化伴腹水的患者,监测生存状况,记录自发性细菌性腹膜炎的发生发展状况。自发性细菌性腹膜炎被定义为中性粒细胞>250 per L of ascitic fluid。对患者NOD2进行基因分型,条件:p.R702W, p.G908R, and c.3020insC.

对参与者随访观察 155天,发现54例患者(36%)死亡,30例患者诊断为SBP(20%)。SBP的发生率在携带NOD2突变基因的患者中显著增加(P = 0.008) (odds ratio [OR] = 3.06)。回顾性分析发现,另外22例患者出现了SBP。回顾性和前瞻性综合分析证实了NOD2突变基因与SBP的相关性(P = 0.004; OR = 2.98)。与携带NOD2野生基因型的患者相比,NOD2突变型携带者平均生存周期显著降低(P = 0.007)。

结论:先前认为常见的NOD2突变与粘膜屏障功能受损相关,本研究发现NOD2突变可能是肝硬化患者死亡和自发性细菌性腹膜炎的遗传危险因素。这些发现可以识别出那些可以提前使用抗生素治疗的肝硬化伴腹水患者。

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