逐个原子式地攻克戊型肝炎病毒
2009-08-03 21:52:26 来源： 作者： 评论：0 点击：
Rice大学学者和他们国际上的同行首次对载有HEV遗传信息的蛋白衣壳的原子结构进行描述。他们的发现可能意味着阻止病毒的新方法会在不久的将来出现。
Rice大学的研究生Tom Guu是Yizhi Jane Tao领导下研究团队的一员，Yizhi Jane Tao是一名生物化学和细胞生物学助理教授。Guu说他所在的团队，在研究戊肝病毒时经历了一段困难时期，HEV常见于卫生条件差的发展中国家，是一种尤其令人生厌的病毒
大约十年以前，研究者开始着手对这种病毒的外观进行描述。Guu说，他们在病毒表面发现了突起和凹陷，虽然已经发现病毒有点象巴克球或网格球顶，研究者仍然处于困境中。
缺乏对病毒更详细的描述，就很难设计出有效阻止其的药物。为了获得这类药物，就必须很详尽的观察这种病毒，正如Rice大学研究小组做的一样。
Tao’的实验室的专业方向是X线晶体成像，这是一种功能强大的技术，可以准确定位生物大分子或者生物大分子集合中每个原子的位置。在此研究中，病毒衣壳外壳就是生物大分子集合，由单个病毒衣壳蛋白组成，这些衣壳蛋白来自一株源自昆虫细胞的HEV病毒，经过提纯和结晶后获得。
经过两年紧张研究，Guu计算出组成20面体巴克球形状衣壳的大约500，000原子的各自位置，生成的3-D计算机模型使研究者能够确定病毒颗粒上宿主细胞结合点，正式经过这些位点令HEV病毒传播。
Tao博士已经鉴定出了这种新模型的潜在位点。Guu说，如果我们能证明这些位点是正确的，全世界的实验室可就可以开始设计一种竞争性抑制剂类的药物，干扰此结合过程，在第一位置阻止病毒同细胞受体结合。
Guu将这种病毒衣壳蛋白比作掏空了的西瓜，他说：病毒的外壳还在，但你把里面掏空了，因此病毒仍保留了外面的特征。被掏空的衣壳仍可能与细胞结合，但它不含任何遗传物质，因此不具有传染性，是制备疫苗的最佳选择。
事实上，其他学者已经使用空病毒衣壳来免疫猴子，甚至人。稍后，当研究者用真病毒攻击被免疫者时，他们发现先前对病毒样颗粒（空病毒衣壳）的暴露，可产生一定保护作用。
Tao说，在人致病性病毒领域，这种病毒比其他病毒研究的要少。在实验室中很难培养这种病毒，以研究它如何侵犯细胞的。唯一的方法是让病毒自己过度表达这种蛋白。
该项目国际合作者是Sun Yat-sen大学Jingqiang Zhang，在2006年初此项目启动后，Rice大学的Qiaozhen Ye花了将近半年时间来确定病毒的正确结构，形成first crystal。前Rice大学本科生Douglas Mata之后成功重复了其中一个结晶条件。他们惊讶的发现，在结晶化过程中，提取自培养细胞的HEV衣壳蛋白可自组装成病毒样颗粒。这in turn可产生有一个策略：如果你能阻止蛋白组装，你就可以阻止病毒。Ye说。
此研究由NIH，中国自然科学基金，Welch基金和Hamill基金及Rice大学基金提供支持。
Rice大学的研究生Tom Guu是Yizhi Jane Tao领导下研究团队的一员，Yizhi Jane Tao是一名生物化学和细胞生物学助理教授。Guu说他所在的团队，在研究戊肝病毒时经历了一段困难时期，HEV常见于卫生条件差的发展中国家，是一种尤其令人生厌的病毒
大约十年以前，研究者开始着手对这种病毒的外观进行描述。Guu说，他们在病毒表面发现了突起和凹陷，虽然已经发现病毒有点象巴克球或网格球顶，研究者仍然处于困境中。
缺乏对病毒更详细的描述，就很难设计出有效阻止其的药物。为了获得这类药物，就必须很详尽的观察这种病毒，正如Rice大学研究小组做的一样。
Tao’的实验室的专业方向是X线晶体成像，这是一种功能强大的技术，可以准确定位生物大分子或者生物大分子集合中每个原子的位置。在此研究中，病毒衣壳外壳就是生物大分子集合，由单个病毒衣壳蛋白组成，这些衣壳蛋白来自一株源自昆虫细胞的HEV病毒，经过提纯和结晶后获得。
经过两年紧张研究，Guu计算出组成20面体巴克球形状衣壳的大约500，000原子的各自位置，生成的3-D计算机模型使研究者能够确定病毒颗粒上宿主细胞结合点，正式经过这些位点令HEV病毒传播。
Tao博士已经鉴定出了这种新模型的潜在位点。Guu说，如果我们能证明这些位点是正确的，全世界的实验室可就可以开始设计一种竞争性抑制剂类的药物，干扰此结合过程，在第一位置阻止病毒同细胞受体结合。
Guu将这种病毒衣壳蛋白比作掏空了的西瓜，他说：病毒的外壳还在，但你把里面掏空了，因此病毒仍保留了外面的特征。被掏空的衣壳仍可能与细胞结合，但它不含任何遗传物质，因此不具有传染性，是制备疫苗的最佳选择。
事实上，其他学者已经使用空病毒衣壳来免疫猴子，甚至人。稍后，当研究者用真病毒攻击被免疫者时，他们发现先前对病毒样颗粒（空病毒衣壳）的暴露，可产生一定保护作用。
Tao说，在人致病性病毒领域，这种病毒比其他病毒研究的要少。在实验室中很难培养这种病毒，以研究它如何侵犯细胞的。唯一的方法是让病毒自己过度表达这种蛋白。
该项目国际合作者是Sun Yat-sen大学Jingqiang Zhang，在2006年初此项目启动后，Rice大学的Qiaozhen Ye花了将近半年时间来确定病毒的正确结构，形成first crystal。前Rice大学本科生Douglas Mata之后成功重复了其中一个结晶条件。他们惊讶的发现，在结晶化过程中，提取自培养细胞的HEV衣壳蛋白可自组装成病毒样颗粒。这in turn可产生有一个策略：如果你能阻止蛋白组装，你就可以阻止病毒。Ye说。
此研究由NIH，中国自然科学基金，Welch基金和Hamill基金及Rice大学基金提供支持。
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