短程抗感染治疗或可有效缓解糖尿病足骨髓炎
2014-12-14 00:12:35   来源：   作者：  评论：0 点击：

一项最新的前瞻性随机临床试验发现，即便是未施行手术治疗的糖尿病足骨髓炎患者，6周抗菌药物治疗可能就足以满足治疗需求。法国图尔昆市Gustave Dron医院传染病专家Alina Tone教授及其同事将研究结果在线发表在2014年11月20日的Diabetes Care杂志上。
当前，美国传染病学会（IDSA）指南推荐，对于未施行手术治疗或手术治疗后仍有残存坏死骨组织的糖尿病足骨髓炎患者，要求行≥3个月抗菌药物治疗。但是，在这项最新的研究中，Tone教授等于2007–2009年期间，在法国5家综合性医院招募了40例糖尿病足性骨髓炎患者，将患者分为两组，分别给予6周和12周抗菌药物治疗。研究发现，每种治疗方案中都有约三分之二患者达到临床缓解。
该研究主要研究者之一，来自Gustave Dron医院的Eric Senneville教授指出，这项研究最主要的发现是，即使被感染骨没有被移除，也可以通过使用6周抗菌药物治疗充分缓解糖尿病足骨髓炎患者。这些研究的主要目的是缩短抗菌药物治疗疗程，降低细菌耐药性的发生。
但同时，Senneville教授也承认，当前的研究设计还无法回答这个问题。此外，该研究的另外一个重要发现是，糖尿病足骨髓炎患者常常合并其他合并症，使用多种药物治疗，而缩短疗程可以降低抗菌药物相关不良事件发生风险和药物相互作用风险。
在这项研究中，所有受试者都是在神经性足病基础上合并骨髓炎，且无外周动脉疾病。研究期间，仅在主治医师认为需要时才起始经验性抗菌药物治疗，否则一律等待药敏试验结果后在起始抗菌药物治疗。根据药敏试验结果和患者合并症情况选择抗菌药物，整个研究期间，都选择口服给药治疗或经5到7天静脉给药后改为口服给药治疗。
研究发现，金黄色葡萄球菌是糖尿病足骨髓炎最常见的致病菌，其次为凝固酶阴性葡萄球菌和革兰阴性杆菌。在等待药敏试验结果期间，口服阿莫西林克拉维酸钾是最常用的经验性抗菌药物治疗，共有18例患者使用，药敏试验结果显示，有4例患者致病菌对阿莫西林克拉维酸钾耐药。而根据药敏试验结果选择抗菌药物时，利福平是最常用的抗菌药物，其次为氟喹诺酮类药物，此外，有47%患者需要两种抗菌药物联合治疗。
6周治疗组20例患者中有6例发生抗菌药物相关不良事件，而12周治疗组中有10例患者发生抗菌药物相关不良事件。利福平相关胃肠道症状是最常见的不良事件，6周治疗组有3例出现利福平相关胃肠道症状，而12周治疗组中有9例发生利福平相关胃肠道症状。两组间期其他不良事件发生率无显著差异。
此外，两组间临床缓解率无显著差异，6周治疗组中有12例患者达到临床缓解，而12周治疗组有14例患者达到临床缓解。而且，研究者也未能发现任何与患者预后密切相关的特异性指标，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染，7例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染患者中有5例经治疗后达到临床缓解。
这项研究期间，从骨活检到起始抗菌药物治疗平均时间间隔为14天，这一点可能会令人惊讶。但是，Alina Tone教授解释道，我们认为糖尿病足骨髓炎并不是一个紧急抗菌药物治疗指征，尤其是对于那些没有足部感染症状的患者。事实上，与获得药敏试验结果后在起始抗菌药物治疗患者相比，骨活检后立即起始抗菌药物治疗患者预后无明显改善。
Alina Tone教授等最后总结道，还需要更大规模研究进一步评估缩短糖尿病足骨髓炎抗菌药物治疗疗程的其他有益影响，特别是关于细菌耐药性产生和抗菌药物相关不良反应。美国费城Roxborough纪念医院下肢感染性疾病顾问Warren S Joseph教授在对这项研究进行评论时指出，这项一项设计良好的高质量研究，这项研究回答了这一领域多项有争议的问题。
在这项研究中，研究者不仅发现6周抗菌药物治疗糖尿病足骨髓炎疗效与12周相似，还证实大部分糖尿病足骨髓炎患者可能考虑口服抗菌药物治疗，而不是仅仅使用静脉抗菌药物治疗，而且，该研究中有半数患者在获得药敏试验结果后再起始抗菌药物治疗，研究结果证实疗效与早期使用经验性抗菌药物治疗相似。最重要的是，这项研究提示，对于特定的糖尿病足骨髓炎患者，可以考虑非手术治疗。
纽约市立大学约克学院的Mark Kolinski指出，这是一项精心设计的多中心、前瞻性、随机对照临床研究，拓展了我们对糖尿病足骨髓炎的治疗知识的认知。这项研究使用口服给药方式作为主要的治疗方案让人倍感欣慰。长期以来，静脉抗菌药物输注治疗一直被认为是糖尿病足骨髓炎治疗的金标准。
而且，虽然出现了许多与传统观点相悖的新兴证据，但是很多临床医生仍坚持认为静脉给药治疗慢性骨骼感染优于口服给药。然而，坚持这些传统观点有可能会导致注射给药被过度利用，增加医疗开支，此外静脉给药本身也可能会增加感染风险。