LCZ696:一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂
2012-09-08 16:34:13   来源:37度医学网   作者:  评论:0 点击:

与缬沙坦相比,其与较大的 NT-proBNP 降幅相关

背景

射血分数正常的心脏衰竭与显著的发病率和死亡率相关,但目前尚缺乏有效的治疗方法。 LCZ696 是第一类血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂 (ARNI),我们在该疾病患者中评估了 LCZ696 的有效性和安全性。

方法

PARAMOUNT 是一项 2 期、随机、平行组、双盲多中心试验,该试验的受试患者患有纽约心脏病协会 (NYHA) 分级 II—III 级心脏衰竭,左心室射血分数不低于 45%,且 NT-proBNP(N 终端脑钠尿肽激素原)高于 400 pg/mL。 参与者通过中央交互式语音应答系统进行了随机分组,在 36 周期间分别接受 LCZ696(每天两次,每次 200 mg)或缬沙坦(每天两次,每次 160 mg)治疗。 向研究人员和参与者隐瞒了分组情况。 主要终点为 NT-proBNP(左心室壁压力标志物)从基线到 12 周时的变化;分析纳入了所有随机分配入治疗组,且接受了基线评估和至少一次基线后评估的患者。 本试验已在 ClinicalTrials.gov 登记,编号为 NCT00887588。

结果

149 名患者随机分配入 LCZ696 组,152 人分配入缬沙坦组;LCZ696 组的 134 人和缬沙坦组的 132 人纳入了主要终点分析。 在 12 周时,与缬沙坦组相比,LCZ696 组的 NT-proBNP 水平显著降低(LCZ696 组:基线时,783 pg/mL [95% CI 670—914],12 周时,605 pg/mL [512—714];缬沙坦组:基线时,862 pg/mL [733—1012],12 周时,835 [710—981];LCZ696/缬沙坦 0.77,95% CI 0.64—0.92,p=0.005)。 LCZ696 的耐受性良好,不良反应与缬沙坦类似;LCZ696 组有 22 名患者 (15%),缬沙坦组有 30 名 (20%) 患者发生至少一项严重不良事件。

结果解读

在射血分数正常的心脏衰竭患者中,12 周时 LCZ696 引起的 NT-proBNP 降幅大于缬沙坦,且 LCZ696 耐受性良好。 至于这些效应能否转化为预后的改善,还需要进行前瞻性测试。

Solomon SD, Zile M, Pieske B, et al. The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction: a phase 2 double-blind randomised controlled trial. The Lancet. 2012;doi:10.1016/S0140-6736(12)61227-6.

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