卵巢癌相关问题和最新进展
2012-03-01 19:26:23   来源：37度医学网   作者：  评论：0 点击：

由美国M.D.安德森（Anderson）癌症中心和纽约纪念斯隆-凯特林（Sloan-Kettering）癌症中心联合创立的国际卵巢癌研讨会从1999年伊始，每年分别在两家中心交替召开，就卵巢癌相关问题和最新进展进行研讨。第9届国际卵巢癌研讨会于2011年12月在M.D.Anderson癌症中心召开，本次会议共设置了包括卵巢癌筛查、罕见卵巢肿瘤相关问题、手术争论、新的影像学检查、新的治疗方法、化疗相关问题和卵巢癌治疗新观念在内的7项议题。本报特邀请与会专家北京大学人民医院魏丽惠教授为读者梳理了本次会议的精华内容。

　　卵巢癌的筛查

　　CA125联合阴道超声检查

　　卵巢癌的发生有明显的年龄特征，绝经后女性的卵巢癌发生率显著增高，临床上可通过年龄、解剖学特征和生物标志物等进行筛查，本次会议报告了数项已发表和正进行中的筛查相关研究。

　　PLCO研究 美国学者开展的PLCO研究在1993~2001年间，将78216名年龄55~74岁的妇女随机分为常规经阴道 超声筛查（对照组）以及应用癌抗原（CA）125筛查6年和经阴道彩超筛查4年（干预组）。中位随访12.4年后结果显示，干预组诊断卵巢癌212例 （5.7例/10万人/年），118例死于卵巢癌（3.1例/10万/年）；对照组诊断卵巢癌176例（4.7例/10万/年）， 100例死于卵巢癌 （2.6例/10万/年）。因此，与常规经阴道超声方法相比，CA125联合经阴道超声进行卵巢癌筛查并未降低其死亡率，对假阳性筛查结果的诊断评估与并 发症的发生有关。

　　UKCTOCCS研究 由英国学者进行的UKCTOCCS研究在2001~2011年（计划延长至2014年）间将202638 名绝经后年龄50~74岁妇女随机分组：MMS组（50078名）每年进行1次CA125检测，其中5万名CA125升高者再行经阴道超声（TVUS）检 查；USS组（48230名）常规行经阴道超声筛查。对于全部原发卵巢癌和输卵管癌的筛查，MMS组灵敏度、特异性和阳性预测值分别为89.4%、 99.8%和43.3%；而USS组分别为84.9%、98.2%和 5.3%。对于晚期卵巢癌和输卵管癌的筛查，MMS组灵敏度、特异性和阳性预测值分 别为89.5%、99.8%和35.1%；而USS组分别为75.0%、98.2%和2.8%。MMS组特异性显著高于USS组（P＜0.0001），可 减少再次检测率和手术治疗；两组灵敏度无显著差异，USS组对于良性附件异常及交界性肿瘤有较高的检测率。若将这种广泛性筛查作为战略筛查，期待可以降低 卵巢癌的死亡率。

　　肿瘤生物标志物

　　对于卵巢癌的生物标志物，目前最广泛应用的仍然是CA125，但其他肿瘤标志物在卵巢癌筛查中的意义也引起关注。正进行的PLCOⅡ、Ⅲ期研究中的肿 瘤标志物在临床样本中的检测结果如表1。MDACC研究是目前正进行以多种肿瘤生物标志物联合进行卵巢癌筛查的研究。由于肿瘤生物标志物需要大样本的临床 试验验证，尚须进一步的观察研究，会议提出，未来有可能将CA125、人附睾蛋白4（HE4）、癌胚抗原（CEA）、血管细胞黏附分子（VCAM）4个肿 瘤生物标志物作为卵巢癌的常规筛查。

　　癌基因BRCA的检测

　　研究发现，BRCA基因突变与遗传性乳腺癌和卵巢癌的发生相关。在高级别的卵巢癌发生中，约10%~15%与BRCA 突变相关，其中 70%~75% 与BRCA1相关，20%与BRCA2相关，约2%与遗传性非息肉病结直肠癌（HNPCC）有关，其他相关类型占＜5%（图1）。 BRCA突变型卵巢癌一般为高分化浆液性癌，对基于铂类的化疗高度敏感。随着年龄增大，BRCA1突变率明显增高。多项研究报告，在卵巢癌中，BRCA的 突变率为16%；70岁女性BRCA1突变率为34%~46%，BRCA2突变率为10%~27%。因此，检测BRCA的突变对于早期癌的筛查很有意义， 并对预后和治疗有指导意义。

　　大会报告还特别强调了BRCA突变对家族遗传性卵巢癌有警示作用。家族遗传性卵巢癌大多有BRCA突变，也可以有少量其他基因突变，如HNPCC和阿 什肯纳兹犹大人群（Ashkenazi Jewish ）家系遗传病等。研究发现，在无家族肿瘤史或早期癌中，BRCA突变率为15.6%，而在有卵巢癌 家族史人群中为23.5%。与BRCA野生型相比，BRCA1、BRCA2阳性者卵巢癌风险增高（HR分别为0.76、0.33）。因此，BRCA的检测 可预测BRCA突变型卵巢癌其亲属的患病风险，如果这些亲属的基因检测为阴性，可认为患病风险不增加，而检测阳性的亲属则应进入筛查程序并采取降低风险的 策略。

　　目前尚无证据表明BRCA筛查对于任何高级别卵巢癌患者的生存有益；对于有卵巢癌或乳腺癌家族肿瘤史、可疑遗传病者，应加强遗传咨询，并对其进行 BRCA突变的检测。通过对BRCA基因突变的检测，可了解患者遗传状况，并结合个体化预测卵巢肿物的高危型，给予恰当的治疗。