科学家发现一个调控胰岛素抵抗的关键蛋白
2012-04-11 17:23:18 来源：
丁香园 作者： 评论：0 点击：
科学日报（2012.3.28）—Gladstone Institutes科学家发现一个调控胰岛素抵抗的关键蛋白，它不仅可减少细胞对胰岛素作用的反应，也为最常见形式的糖尿病的发展创造了条件。2型糖尿 病的快速增长已成为全球性健康问题，这个突破性发现或为治疗或者预先阻止2型糖尿病的发生指出了一条新思路。
在本周在线发表于美国国家科 学院汇刊的文章中，Gladstone Investigator实验室研究员Katerina Akassoglou博士描述了p75神经营养因子受体在如何控制机体糖类代谢中扮演着意想不到的角色。而被称作p75NTR的受体蛋白通常与神经功能有 关。
“我们识别出p75NTR在糖代谢中扮演着一个独特的角色，”Akassoglou博士这样说道，他同时也是Gladstone所附属的旧金山加利福尼亚大学的神经病学副教授，“以p75NTR为治疗靶向目标可能代表着一个糖尿病治疗的新方法。”
胰腺能分泌被称为胰岛素的激素，它可以参与糖类加工，将糖类从血液中转移到体细胞，从而作为能量被利用。胰岛素抵抗是2型糖尿病的关键特征，它使血糖升高，体细胞不能发挥正常相应的功能。根据疾病预防与控制中心的数据显示，有超过2千万的美国人患有2型糖尿病。
“2型糖尿病已成为一个非常严重的健康问题，并以惊人的速度在增长，”指导进行该项研究的Lennart Mucke博士说。“糖尿病已成为美国第七大死亡原因，这些发现为发展更好的治疗方法来战胜这个致死性疾病提供了一个重要的途径。”
几个不同组织间复杂的信号相互作用共同调节糖类代谢，包括脂肪、肝脏、肌肉和大脑。因为在脂肪和肌肉组织中发现参与细胞的许多重要功能的p75NTR，因此，Gladstone的科学家就假设说p75NTR也可能有助于调节糖类代谢。
研 究人员利用缺少p75NTR基因的小鼠进行该项研究。首先，他们将正常饮食喂食的缺少p75NTR基因的小鼠和正常小鼠相比较，发现那些缺少p75NTR 的小鼠对胰岛素反应更为灵敏。第二，他们利用一些分子生物技巧破坏p75NTR蛋白在脂肪细胞中的作用，这样也能导致葡萄糖吸收增加作为对胰岛素的反应。 此外，研究人员还发现，另一重要的调控分子Rab5在p75NTR影响代谢中扮演关键角色。
“重要的是，p75NTR的调控作用能提高正 常饮食下瘦小的小鼠的胰岛素效率，”研究主持者、博士后研究员Bernat Baeza-Raja博士说。“因为这些小鼠已经能有效地处理葡萄糖，因此p75NTR在糖类转运中的作用暗示着这个蛋白在调节糖代谢中扮演直接的角 色。”
“我们对p75NTR在调节糖代谢中扮演出人意料的角色研究，暗示着一个药物治疗的新的靶向目标，”Akassoglou博士说。“未来的研究工作将要测试这个发现是否能够转变成一种可能的治疗方法。”
这 项研究是由Gladstone，加利福尼亚大学，加利福尼亚大学圣地亚哥分校（UCSD），密歇根大学，休斯顿大学的科学家们共同合作完成。 Gladstone参与该研究的科学家还包括Natacha Le Moan博士，Christian Schachtrup博士，Dimitrios Davalos博士和Eirini Vagena。Jerrold Olefsky博士和加利福尼亚大学圣地亚哥分校Pingping Li博士分别为文章的第二和第一联合作者。研究经费是由美国国立卫生研究院，加利福尼亚大学旧金山肝脏中心，糖尿病和内分泌学中心和R. A. Welch基金会共同资助。
在本周在线发表于美国国家科 学院汇刊的文章中，Gladstone Investigator实验室研究员Katerina Akassoglou博士描述了p75神经营养因子受体在如何控制机体糖类代谢中扮演着意想不到的角色。而被称作p75NTR的受体蛋白通常与神经功能有 关。
“我们识别出p75NTR在糖代谢中扮演着一个独特的角色，”Akassoglou博士这样说道，他同时也是Gladstone所附属的旧金山加利福尼亚大学的神经病学副教授，“以p75NTR为治疗靶向目标可能代表着一个糖尿病治疗的新方法。”
胰腺能分泌被称为胰岛素的激素，它可以参与糖类加工，将糖类从血液中转移到体细胞，从而作为能量被利用。胰岛素抵抗是2型糖尿病的关键特征，它使血糖升高，体细胞不能发挥正常相应的功能。根据疾病预防与控制中心的数据显示，有超过2千万的美国人患有2型糖尿病。
“2型糖尿病已成为一个非常严重的健康问题，并以惊人的速度在增长，”指导进行该项研究的Lennart Mucke博士说。“糖尿病已成为美国第七大死亡原因，这些发现为发展更好的治疗方法来战胜这个致死性疾病提供了一个重要的途径。”
几个不同组织间复杂的信号相互作用共同调节糖类代谢，包括脂肪、肝脏、肌肉和大脑。因为在脂肪和肌肉组织中发现参与细胞的许多重要功能的p75NTR，因此，Gladstone的科学家就假设说p75NTR也可能有助于调节糖类代谢。
研 究人员利用缺少p75NTR基因的小鼠进行该项研究。首先，他们将正常饮食喂食的缺少p75NTR基因的小鼠和正常小鼠相比较，发现那些缺少p75NTR 的小鼠对胰岛素反应更为灵敏。第二，他们利用一些分子生物技巧破坏p75NTR蛋白在脂肪细胞中的作用，这样也能导致葡萄糖吸收增加作为对胰岛素的反应。 此外，研究人员还发现，另一重要的调控分子Rab5在p75NTR影响代谢中扮演关键角色。
“重要的是，p75NTR的调控作用能提高正 常饮食下瘦小的小鼠的胰岛素效率，”研究主持者、博士后研究员Bernat Baeza-Raja博士说。“因为这些小鼠已经能有效地处理葡萄糖，因此p75NTR在糖类转运中的作用暗示着这个蛋白在调节糖代谢中扮演直接的角 色。”
“我们对p75NTR在调节糖代谢中扮演出人意料的角色研究，暗示着一个药物治疗的新的靶向目标，”Akassoglou博士说。“未来的研究工作将要测试这个发现是否能够转变成一种可能的治疗方法。”
这 项研究是由Gladstone，加利福尼亚大学，加利福尼亚大学圣地亚哥分校（UCSD），密歇根大学，休斯顿大学的科学家们共同合作完成。 Gladstone参与该研究的科学家还包括Natacha Le Moan博士，Christian Schachtrup博士，Dimitrios Davalos博士和Eirini Vagena。Jerrold Olefsky博士和加利福尼亚大学圣地亚哥分校Pingping Li博士分别为文章的第二和第一联合作者。研究经费是由美国国立卫生研究院，加利福尼亚大学旧金山肝脏中心，糖尿病和内分泌学中心和R. A. Welch基金会共同资助。
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