头孢他啶新型复合剂适应证部分未获批准
2014-12-22 14:04:48   来源：   作者：  评论：0 点击：

美国FDA顾问委员会通过投票推荐增加一种新型抗生素复合剂的两个适应证，但是另一个适应证却未获得推荐。
抗感染药物顾问委员会以11:1的投票结果赞成推荐头孢他啶（Ceftazidime）-Avibactam（CAZ-AVI）用于治疗复杂性腹腔内感染，以9:3的投票结果赞成推荐CAZ-AVI用于治疗复杂性尿路感染。值得注意的是，两个推荐都附带了一个前提，那就是仅用于“替代治疗方案有限或者没有的情况下”。
在两个独立的投票中，委员会不支持推荐CAZ--AVI用于治疗革兰阴性菌感染，包括院内获得性肺炎（HABP）、导管相关性细菌性肺炎（VABP）和菌血症。委员会全体成员一直反对在“替代治疗方案有限或者没有的情况下”使用该药，以11:1的投票结果反对在“没有替代治疗方案的情况下”使用该药。
头孢他啶是临床医师熟悉的β-内酰胺类抑制剂，Avibactam是一种新型的β-内酰胺酶抑制剂。根据Cerexa（美国Forest Laboratories公司加州阿拉米达分公司）的报告，两种药物的复合制剂可以满足目前和将来治疗革兰阴性菌感染的需求。
该公司称，头孢他啶的抗感染活性已经下降了，有趣的是加入Avibactam之后头孢他啶的抗菌活性得以恢复。
Cerexa通过FDA的505(b)(2)途径申请新药批准，希望FDA基于FDA之前对头孢他啶（1985年FDA审批通过）安全性和有效性的数据以及CAZ-AVI的I期和II期临床研究和动物试验，加速通过该申请。
Cerexa申请CAZ-AVI的药物用法是成人静脉给药2小时，间隔8小时。
Cerexa高管和顾问给出了CAZ-AVI治疗复杂性腹腔内感染的III期临床试验的完整数据，因此在前两个适应证投票中获得了支持。然而，对于CAZ-AVI治疗革兰阴性菌感染，该公司于11月26号才提供补充的数据，投票前FDA官员对这些前期数据来不及充分分析。
Cerexa公司辩解称，这些III期临床试验的结果提示CAZ-AVI与其他治疗方案相比具有非劣效性，I期和II期临床试验结果提示治愈率相近，动物研究提示CAZ-AVI抗感染有效。
其他III期临床试验正在进行中，Cerexa计划2015年底前提交补充数据。
“紧迫的，未满足的需求”
Cerexa临床研发部的副主任Angela Talley告诉FDA委员会成员， CAZ-AVI已经用于全球1735位患者，剂量从625mg到5g不等。患者的耐受程度良好，不良事件与其他治疗组相近，没有药物相关的死亡事件。
Cerexa临床研发部的副总裁David Friedland表示，安全性数据提供了CAZ-AVI获益-风险的分析结果，为我们所申请的适应证提供了支持，而且该药对日益严重的耐药菌感染斗争来说填补了“紧迫的，未满足的需求”。
FDA官员则表示，与其他不同药物比较时，CAZ-AVI的疗效在数字上的差异较大，可信区间较宽提示了一定程度上的不确定性。
在复杂腹腔感染适应证的投票中，Dean Follmann，PhD，美国国家过敏与感染病研究所生物统计学研究部的主任，投了赞成票，他认为III期临床试验的数据非常重要，正在进行中的临床试验结果对剂量、治愈率和死亡率将提供更多信息。Monica E. Parise（MD，委员会主席，CDC寄生虫部门主任）表示，她之所以投了赞成票是因为安全性的证据是充分的。
在HABP和VABP适应证的投票中，委员会成员一致反对的原因是Cerexa未能提供人体研究数据。