实验技术显示：基因疗法逆转小白鼠I型糖尿病
2010-06-24 19:18:07 来源： 作者： 评论：0 点击：
《今日科学》2010年6月19日报道 —— 研究者已开发出一种疗法，可在实验室水平上彻底治愈I型糖尿病。目前资料显示，每400到600名儿童或青少年就有一个罹患I型糖尿病。
研究者目前正向在圣地亚哥召开的内分泌学会第92次年会提交该I型糖尿病小鼠模型的研究结果。运用基因疗法，来自贝勒医学院休斯顿分院的一个研究小组尝试 彻底改变导致I型糖尿病的两个缺陷：自体免疫攻击与负责生产胰岛素的β细胞的凋亡。实验中用了非肥胖型糖尿病小鼠，由于自身免疫的原因这些小鼠顺理成章地 患上了糖尿病，与人类罹患I型糖尿病的情形一致。
“用单一疗法即治愈了50%的糖尿病小鼠，使其血糖恢复了正常，从而不再需要注射胰岛 素。” 该研究的共同作者、医学博士、科学博士、贝勒医学院糖尿病、内分泌学与新陈代谢系系主任Lawrence Chan说。
当躯 体内免疫系统攻击并破坏胰腺（体内胰岛素的生产“工厂”）中的β细胞时就会出现I型糖尿病。β细胞的破坏导致体内几乎完全缺乏胰岛素（控制血糖的激素）， 最后使得高血糖堆积，而糖尿病则随即出现。
过去在其原来的基因疗法研究中，Chan的团队用化学方法使100只以上的小鼠患上糖尿病，然 后通过刺激，成功地使小鼠肝脏内（原文如此 —— 译者。疑为“胰腺”之误）β细胞重新形成并恢复胰岛素生产、从而使血糖恢复到正常水平。不过，他指出，对于非肥胖性的糖尿病鼠，该疗法无法逆转I型糖尿 病，因为此类小鼠的免疫系统杀灭了新形成的β细胞。
在本项研究（由国家糖尿病、肾与消化疾病协会提供基金）中，Chan说他们“将一种保 护基因添加到原来的基因疗法中，该保护基因对新形成的β细胞免受来自自体免疫的攻击。” 所添加的基因支持白细胞介素-10（一种重要的免疫系统调节器）。过去的研究显示白细胞介素-10能够防止小鼠糖尿病恶化，但小鼠一旦患上糖尿病即无法逆 转这一病程 —— 这是因为β细胞缺乏的缘故。
不过，当研究者将基因疗法与白细胞介素-10整合成单一的静脉注射时，这一疗法在超过20 个月的随访中显示了：有一半小鼠的糖尿病得以彻底的逆转！Chan解释说，虽然这一疗法并未逆转全身的自体免疫状况， 但仍然使得新的β细胞免受自体免疫的本地破坏效应的影响。
“我们在新的β细胞周围掘出了一条‘护城河’，” 他说，“我们现在正在开发其它策略来尝试强化新形成的β细胞，并再给予比‘护城河’更好的武器，我们的目的在于提高该疗法的治愈率。”
至 于该基因疗法为何不对所有的小鼠起作用的问题，其中原因目前尚不明朗。不过，Chan指出：那些得到治疗但血糖并未改善的小鼠的体重确实增加了，并且，比 起未接受治疗的小鼠来，其寿命也略有增加。
研究者目前正向在圣地亚哥召开的内分泌学会第92次年会提交该I型糖尿病小鼠模型的研究结果。运用基因疗法，来自贝勒医学院休斯顿分院的一个研究小组尝试 彻底改变导致I型糖尿病的两个缺陷：自体免疫攻击与负责生产胰岛素的β细胞的凋亡。实验中用了非肥胖型糖尿病小鼠，由于自身免疫的原因这些小鼠顺理成章地 患上了糖尿病，与人类罹患I型糖尿病的情形一致。
“用单一疗法即治愈了50%的糖尿病小鼠，使其血糖恢复了正常，从而不再需要注射胰岛 素。” 该研究的共同作者、医学博士、科学博士、贝勒医学院糖尿病、内分泌学与新陈代谢系系主任Lawrence Chan说。
当躯 体内免疫系统攻击并破坏胰腺（体内胰岛素的生产“工厂”）中的β细胞时就会出现I型糖尿病。β细胞的破坏导致体内几乎完全缺乏胰岛素（控制血糖的激素）， 最后使得高血糖堆积，而糖尿病则随即出现。
过去在其原来的基因疗法研究中，Chan的团队用化学方法使100只以上的小鼠患上糖尿病，然 后通过刺激，成功地使小鼠肝脏内（原文如此 —— 译者。疑为“胰腺”之误）β细胞重新形成并恢复胰岛素生产、从而使血糖恢复到正常水平。不过，他指出，对于非肥胖性的糖尿病鼠，该疗法无法逆转I型糖尿 病，因为此类小鼠的免疫系统杀灭了新形成的β细胞。
在本项研究（由国家糖尿病、肾与消化疾病协会提供基金）中，Chan说他们“将一种保 护基因添加到原来的基因疗法中，该保护基因对新形成的β细胞免受来自自体免疫的攻击。” 所添加的基因支持白细胞介素-10（一种重要的免疫系统调节器）。过去的研究显示白细胞介素-10能够防止小鼠糖尿病恶化，但小鼠一旦患上糖尿病即无法逆 转这一病程 —— 这是因为β细胞缺乏的缘故。
不过，当研究者将基因疗法与白细胞介素-10整合成单一的静脉注射时，这一疗法在超过20 个月的随访中显示了：有一半小鼠的糖尿病得以彻底的逆转！Chan解释说，虽然这一疗法并未逆转全身的自体免疫状况， 但仍然使得新的β细胞免受自体免疫的本地破坏效应的影响。
“我们在新的β细胞周围掘出了一条‘护城河’，” 他说，“我们现在正在开发其它策略来尝试强化新形成的β细胞，并再给予比‘护城河’更好的武器，我们的目的在于提高该疗法的治愈率。”
至 于该基因疗法为何不对所有的小鼠起作用的问题，其中原因目前尚不明朗。不过，Chan指出：那些得到治疗但血糖并未改善的小鼠的体重确实增加了，并且，比 起未接受治疗的小鼠来，其寿命也略有增加。
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