氢气治疗慢性氧中毒的机制
2010-10-26 23:59:45   来源:丁香园   作者:  评论:0 点击:

慢性氧中毒即使一种研究氧气慢性毒性的模型,也是一种比较理想的研究慢性肺损伤的模型。慢性氧中毒模型是一种非常好的动物模型,因为可以根据需要调整氧气的浓度、暴露时间和暴露压力,能制备出不同程度的肺损伤模型。

慢性氧中毒是患者呼吸高分压氧(60%)时发生的一种疾病。当患者因肺功能障碍需要通过呼吸高浓度氧来维持血氧饱和度时,就会出现非常令人尴尬的局面:如果不提高呼吸气体的氧浓度,患者会发生缺氧,如果提高呼吸气体的氧浓度,氧气本身会增加肺损伤。一旦患者到了这个处境,也意味着到了绝境。这种情况在医院的ICU是经常遇到的。

慢性氧中毒的主要原因是呼吸高分压氧增加了肺组织内的活性氧,后者导致肺组织发生氧化损伤,最有效的方法是降低氧分压。当患者需要呼吸氧气的时候,必须采取间隔呼吸氧气的方法,这样才可以有效降低氧气的毒性(高压氧治疗采用间歇呼吸氧气也有这个考虑)。慢性氧中毒早期改变类似于支气管肺炎的改变,如果不能及时降低氧分压,患者将会出现炎症加重,并最终导致肺纤维化,这个过程非常类似于病毒性肺炎(非典型肺炎),在非典期间,我曾经建议采用这个模型来研究药物,特别是非抗病毒性药物。

氢气抗氧化的发现后,结合我们过去有许多研究慢性氧中毒的经验,我们早就开始了用氢气治疗这个疾病的研究(同时开展对急性氧中毒的研究,发现没有治疗效果)。数月前,我们已经用2个大气压短时间(6小时)暴露的慢性氧中毒模型证明了氢气对慢性氧中毒的效果,文章发表在Undersea and Hyperbaic medicine上。由于考虑到慢性氧中毒更多发生在常压呼吸氧气的情况,我们现在又采用常压吸氧48小时的模型重复了该研究,并通过炎症因子测定,抗氧化酶测定和细胞凋亡检测进行相对深入的研究。这个研究论文被J Surgical Res接受(全文pdf)。

在投稿过程中,有一个小插曲,我们与美国匹兹保大学Nakao教授就这个课题多次交换过意见,他们也进行了相关研究,我们开始希望他做共同作者,他没有接受我们的建议。而且由于我们的文章写的比较早,他们提出让我们推迟投稿3个月,等他们的文章出来大家一起投稿。我虽然觉得他有一些过分,因为这个研究是我们独立完成的。但考虑到大家将来的合作,也不太懂这方面的情况到底如何处理,我们最后还是把这个文章就延迟了几个月才投稿。

该文章第一作者我们博士研究生,这是他以第一作者发表的第4篇SCI论文,今天上午正好去美国美国匹兹保大学器官移植中心Nakao教授从事合作研究。写下此文以做留念,并祝愿他在美国的工作生活顺利,在Nakao教授的指导下,做出更加精彩的研究。


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