MHC基因图及其遗传特征
2011-11-27 10:13:25   来源:   作者:  评论:0 点击:

  同种异体移植物(allograft)移植后常发生免疫排斥反应,引起这种排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。动物和人具有多种组织相容性抗原,根据引起排斥反应的移植抗原的强度将组织相容性抗原分为:(1)主要组织相容性抗原系统,编码这一组抗原的是一组连锁基因,称为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC),或主要组织相容性系统(minor histocompatibility complex);(2)次要组织相容性抗原,由次要组织相容性复合体(minor histocompatibility comples)或次要组织相容性系统(minor histocompatibility system)所编码。

  MHC指某一物种的某一号染色体(如人HLA在第6号染色体,小鼠H-2在17号染色体)上一组密切连锁的基因,它在主要组织相容性抗原识别以及清除外来和内在抗原起重要作用。人的MHC称为HLA,在小鼠称为H-2。其余灵长类和某些非灵长类动物的MHC有了新的命名规定与建议,原MHC的后两个字母HC改为小写,即Mhc(表6-2和6-3)。
表6-2 灵长类动物主要组织相容性复合体的新、旧命名
动 物 种 名Mhc 名 称
普   通科 学新 名旧 名
Chimpanzee(小黑猩猩)Pan troglodytes PatrChLA
Gorilla(大黑猩猩)Gorilla gorillaGogoGoLA
Orang-utan(猩猩)Pongo pygmaeusPopyOrLA
Rhesus macaque(monkey)(猕猴,恒河猴,短尾小猴)Macaca mulantaMamuRhLA
Pigtail macaque(发辫猴)Macaca nemestrinaMane 
Crab-eating macaque(cynomolgus monkey)(食蟹猴)Macaca fascicularisMafa 
Olive Baloon(橄榄狒狒)PapioanubisPaan 
Northern night(owl)monkey(猫头鹰猴)Antus trivirgansAotrOMLA
Black spider monkey(黑蜘蛛猴)Ateles paniscusAtpa 
Common squirrel monkey(普通松鼠猴)Saimiri sciureusSasc 
Cotton-top tamarin(绒顶柽柳猴)Saguinus oedipusSaoe 
Common marmoset(绢猴)Callithrix jaccusCajaMaLA

表6-3 某些非灵长类动物主要组织相容性复合体的建议名称
动  物  种  名Mhc名称
普  通科  学现用建议
Deer mouse(鹿鼠)Peromyscus maniculatus Pema
Cotton mouse(棉鼠)Peromyscus gossypinus Pego
Field vole(棉鼠)Microtus agrestis Miag
Montane vole(田鼠)Microtus montanus Mimo
Wood vole(山鼠)Apodemus sylvaticus Apsy
Golden(Syrian)hamster(木鼠)Mesocricetus auratusHm-1Meau
Mole rat(金仓鼠)Spalax ehrenbergiSmh Speh
Guinea pig(豚鼠)Cauia porcellusGPLACapo
Europea rebbit(欧洲兔)Oryctolagus cuniculusRLA Orcu
Domestic dog(家犬)Canis familiarisDLA Cafa
Domestic cat(家猫)Felis canusFLA Feca
Domestic cattle(家牛)Bos taurusBOLA Bota
Domestic pig(家猪)Sus domesticusSLA Sudo
Domestic horse(家马)Equus caballusELA Eqca
Domestic sheep(家绵羊)Ovis ariesOLA Ovar
Domestic goat(家山关)Capra hircusGLA Cahi

  各种动物MHC的作用基本相似,包括:(1)MHC编码的抗原广泛颁布于淋巴细胞和其它有核细胞的表面,与同种内移植排斥有关,也是刺激混合淋巴细胞反应(MLR)和移植物抗宿主反应(GVHR)的主要刺激抗原;(2)控制机体对抗原的免疫应答或免疫抑制,以及免疫活性细胞之间相互作用;(3)编码补体系统中的某些组分;(4)MHC中某些抗原出现的频率与对某些疾病的易感性有关。
  一、小鼠H-2基因图

  小鼠的组织相容性抗原有几十种以上,由常染色体H-1、H-2、H-3……、H-30等基因编码(H表示组织相容性histocompatibility),此外,还受小鼠性染色体基因(雄性为XY,雌性为XX)控制。其中H-2抗原为小鼠主要组织相窜性抗原系统,而其他抗原均系次要组织相容性抗原系统。MHC在小鼠即为H-2,目前对H-2系统研究得较为清楚,位于第17对染色体,长度约占0.5分摩。H-2抗原具有高度q多态性。用血清学方法检出H-2I类抗原特异性在100个以上,可分为入有抗原(private antigen)和公有抗原(public antigen)。私有抗原是某一近交系(inbred strain)小鼠特有的抗原标志,在某一特定近交系小鼠只能检出一个K区和一个D区的私有抗原。公有抗原是在不同品系小鼠中都可检出的一些交叉抗原,每一品系小鼠通常都可检出多个公有抗原特异性。根据血清学检定抗原的反应格局,可将近交系小鼠分为不同单体型的品系,用H-2右上方小写的英文字母表示,如H-2x、H-2d和H-2b等。

  H-2基因群中可分为K、I、S和D四个区,I区又可分为I-A、I-E等亚区。按其编码抗原结构和功能不同,又可将H-2复合体分为三类基因:(1)I类基因,位于K和D区,包括K、D基因座,最近又增加了K2、L和L2(?)新的基因座;(2)Ⅱ类基因,位于I区,包括Aα、Eβ和Eα等基因座;(3)Ⅲ类基因,包括补体C4、C2、Bf和编码雄性激素结合蛋白性限蛋白(sex limited protein Slp)基因座(图6-1)。由于小鼠H-2基因群含有I(罗马字)类基因,不同区中有I(因文大写)区,应注意鉴别,切勿混淆。此外,H-2中有些基因位于Qa和TL区,可能参与H-2多态性的形成以及TCRγδ T细胞识别抗原时的遗传限制。



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