出生前丙戊酸暴露与自闭症谱系障碍和儿童孤独症的风险
2013-05-30 22:40:27 来源：37度医学网 作者： 评论：0 点击：
题目：出生前丙戊酸暴露与自闭症谱系障碍和儿童孤独症的风险（Prenatal valproate exposure and risk of autism spectrum disorders and childhood autism）
重要性：丙戊酸被用于治疗癫痫和其他神经心理障碍，且可能是生育期女性唯一的治疗选择。但是，丙戊酸的产前暴露可能增加孤独症的风险。
目的：研究产前丙戊酸暴露是否与后代孤独症风险增加相关。
设计、地点和受试者：对丹麦1996～2006年间所有出生活产的儿童进行基于人群的研究。使用国家登记确定妊娠期间丙戊酸暴露的儿童以及确诊为自闭症谱系障碍的儿童（儿童孤独症【自闭症障碍】、阿斯伯格综合征、非典型自闭症和其他或待分类的综合性精神发育障碍）。我们分析了所有自闭症谱系障碍以及儿童孤独症相关的风险。通过Cox回归校正潜在的混杂因素来分析数据（受孕时母亲的年龄、受孕时父亲的年龄、双亲的精神病史、妊娠年龄、出生体重、性别、先天畸形、活产胎次）。从出生时对儿童进行随访直至诊断为自闭症谱系障碍、死亡、移居或2010年12月31日，以最先发生的问题为研究终点。
主要结局和测量指标：妊娠期丙戊酸暴露后，儿童自闭症谱系障碍以及儿童孤独症的绝对风险（累积发病率）和危害比（HR）。
结果：在1996～2006年间出生的655615例儿童中，5437例儿童确诊患有自闭症谱系障碍，其中2067例患有儿童孤独症。随访末期儿童的平均年龄为8.84岁（范围：4~14；中位数：8.85）。自闭症谱系障碍14年随访后的估计绝对风险为1.53%（95% CI，1.47%～1.58%)，儿童孤独症14年随访后的估计绝对风险为0.48%（95% CI，0.46%～0.51%）。总体而言，暴露于丙戊酸的508例儿童中，自闭症谱系障碍的绝对风险为4.42%（95% CI，2.59%～7.46%)，儿童孤独症的绝对风险为2.50%（95% CI，1.30%～4.81%）（校正HR，5.2 [95% CI，2.7～10.0]）。将研究局限于6584例出生时母亲为癫痫患者时，432例暴露于丙戊酸的儿童中，自闭症谱系障碍的绝对风险为4.15%（95% CI，2.20%～7.81%）（校正HR，1.7 [95% CI，0.9～3.2])，儿童孤独症的绝对风险为2.95%（95% CI，1.42%～6.11%）（校正HR，2.9 [95% CI，1.4～6.0]) 。没有暴露于丙戊酸的6152例儿童中，自闭症谱系障碍的绝对风险为2.44% （95% CI，1.88%～3.16%），儿童孤独症的绝对风险为1.02%（95% CI，0.70%～1.49%）。
结论和关联：妊娠期间，母体使用丙戊酸与后代自闭症谱系障碍和儿童孤独症的风险增加显著相关，甚至是在校正母体癫痫后。对于生育期女性，使用抗癫痫药物的获益必须由需要丙戊酸进行癫痫控制的女性的治疗获益来平衡。
重要性：丙戊酸被用于治疗癫痫和其他神经心理障碍，且可能是生育期女性唯一的治疗选择。但是，丙戊酸的产前暴露可能增加孤独症的风险。
目的：研究产前丙戊酸暴露是否与后代孤独症风险增加相关。
设计、地点和受试者：对丹麦1996～2006年间所有出生活产的儿童进行基于人群的研究。使用国家登记确定妊娠期间丙戊酸暴露的儿童以及确诊为自闭症谱系障碍的儿童（儿童孤独症【自闭症障碍】、阿斯伯格综合征、非典型自闭症和其他或待分类的综合性精神发育障碍）。我们分析了所有自闭症谱系障碍以及儿童孤独症相关的风险。通过Cox回归校正潜在的混杂因素来分析数据（受孕时母亲的年龄、受孕时父亲的年龄、双亲的精神病史、妊娠年龄、出生体重、性别、先天畸形、活产胎次）。从出生时对儿童进行随访直至诊断为自闭症谱系障碍、死亡、移居或2010年12月31日，以最先发生的问题为研究终点。
主要结局和测量指标：妊娠期丙戊酸暴露后，儿童自闭症谱系障碍以及儿童孤独症的绝对风险（累积发病率）和危害比（HR）。
结果：在1996～2006年间出生的655615例儿童中，5437例儿童确诊患有自闭症谱系障碍，其中2067例患有儿童孤独症。随访末期儿童的平均年龄为8.84岁（范围：4~14；中位数：8.85）。自闭症谱系障碍14年随访后的估计绝对风险为1.53%（95% CI，1.47%～1.58%)，儿童孤独症14年随访后的估计绝对风险为0.48%（95% CI，0.46%～0.51%）。总体而言，暴露于丙戊酸的508例儿童中，自闭症谱系障碍的绝对风险为4.42%（95% CI，2.59%～7.46%)，儿童孤独症的绝对风险为2.50%（95% CI，1.30%～4.81%）（校正HR，5.2 [95% CI，2.7～10.0]）。将研究局限于6584例出生时母亲为癫痫患者时，432例暴露于丙戊酸的儿童中，自闭症谱系障碍的绝对风险为4.15%（95% CI，2.20%～7.81%）（校正HR，1.7 [95% CI，0.9～3.2])，儿童孤独症的绝对风险为2.95%（95% CI，1.42%～6.11%）（校正HR，2.9 [95% CI，1.4～6.0]) 。没有暴露于丙戊酸的6152例儿童中，自闭症谱系障碍的绝对风险为2.44% （95% CI，1.88%～3.16%），儿童孤独症的绝对风险为1.02%（95% CI，0.70%～1.49%）。
结论和关联：妊娠期间，母体使用丙戊酸与后代自闭症谱系障碍和儿童孤独症的风险增加显著相关，甚至是在校正母体癫痫后。对于生育期女性，使用抗癫痫药物的获益必须由需要丙戊酸进行癫痫控制的女性的治疗获益来平衡。
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