磁珠串扼住胃食管反流“咽喉”
2012-01-20 11:09:32   来源：   作者：  评论：0 点击：

2012年1月11日，美国食品与药物管理局（FDA）的胃肠病学和泌尿外科设备咨询小组对LINX抗反流系统的上市前许可进行投票。9名小组成员一致投票肯定该器械对抗反流药物难治的病理性胃食管反流病（GERD）的疗效、安全性和有利的风险效益比。该抗反流系统由一串磁珠构成，珠间的吸引力能辅助下食管括约肌（LES）关闭，起到抗反流作用；当患者吞咽时，食物亦可撑开磁珠串进入胃内（图）。

　　■ 临床难题

　　控制胃食管反流症状： PPI、手术还是其他？

　　GERD是美国患病率最高的胃肠道疾病之一。除痛苦的症状外，GERD可导致食管黏膜损伤、巴雷特食管，还可发展为腺癌。目前主要的内科治疗方 法是每日服用质子泵抑制剂（PPI）。PPI对于食管炎很有效，对反流症状的控制却疗效欠佳。胃底折叠术虽能有效重建对抗反流的屏障，但是永久性地改变了 胃的解剖结构，而且会产生很多副作用。

　　多年来人们在探索新技术，希望能增强LES的力量，又能避免胃底折叠术的不良后果。这些技术包括缝合松弛的下食管括约肌以及注射聚合物以改变LES顺应性，遗憾的是获得FDA上市许可的寥寥无几。

　　在此情况下，LINX抗反流系统应运而生，医生可经腹腔镜将其置于患者胃部上方，下食管括约肌附近。因具有手术时间短、患者可在一周内恢复正常饮食和活动、可通过腹腔镜取出等特点，该技术引人关注。

　　■ FDA咨询小组意见

　　临床试验存在“硬伤”，但瑕不掩瑜

　　LINX系统的可行性研究共纳入欧美4个研究机构的44例患者。术后1、2年时，分别有85%、90%的患者报告症状改善， 90%、86%的 患者报告完全停止使用PPI。43%的患者早期发生吞咽困难，多数于术后90天内症状自行消失，1例因持续性吞咽困难由腹腔镜取出抗反流系统。

　　关键性研究纳入14个研究机构的100例患者。术后92%的患者报告症状改善，93%的患者PPI药量至少减半，64%的患者食管酸暴露正常或 改善。严重不良事件发生率为6%：3例患者因吞咽困难而取出抗反流系统；2例术后7天因恶心、呕吐再次入院；1例于术后6月胸痛入院，术后1年取出该系 统。

　　FDA咨询小组关于安全性的争论集中在吞咽困难。68%的置入抗反流系统的患者报告发生过吞咽困难，是最常报告的并发症。该小组的共识是，吞咽困难症状相对温和，而不是安全隐患。

　　威斯康星州密尔沃基医学院古尔德（Gould）博士认为，如果研究尼森（Nissen）胃底折叠术队列，也会出现一些用其他治疗方法不很常见的症状，因此应当整体地看待其安全性。

　　哈佛大学医学院施瓦茨伯格（Schwaitzberg）博士认为相关临床研究设计存在“硬伤”，不过，他亦认为“他们关于其疗效和低并发症发生 率的展示相当不错”。施瓦茨伯格强调：“我希望看到批准后持续至少10年的研究，作为一个置入性医疗器械，我们要了解长期的结果。”

　　小组统计员，加州大学洛杉矶分校的阿菲菲（Afifi）博士说，他想看到病例对照研究。俄亥俄州凯斯西储大学医学中心的福（Faulx）博士评论说，同不那么完美的现行标准治疗相比，LINX抗反流系统向人们证明其颇为有用，而且风险最小。

　　■ 专家点评

　　应用前景乐观，但也要保持清醒头脑

　　四川大学华西医院胸外科 陈龙奇

　　LINX抗反流系统的出现是GERD治疗观念上的进步，这是对LES功能巧妙的生理性修复，而且是可逆的，一旦患者有严重副作用或磁力环异位，它仍可以通过腹腔镜取出或调整。

　　伴随我国工业化进程，困扰西方人群的GERD近年在国人中患病率日益上升。有理由相信，该系统在FDA批准上市后，会为众多GERD患者尤其是那些不愿长期服用药物或对药物耐受、手术高风险或手术并发症恐惧的患者带来福音。

　　LINX系统应用前景乐观，但我们也应对此保持清醒头脑： ① 该系统确切疗效最终需要多中心、大规模前瞻性临床随机试验进行验证； ② 西方 人群中证实的疗效不一定适合国人，在未取得国人的效果证据之前，盲目追风大范围应用是不恰当的； ③该抗反流系统不是万能的，它只是增加了LES的静息压 力，对于有明显食管裂孔疝或已有食管排空功能障碍的患者，GERD控制效果差或出现吞咽困难的症状应在预期中，因此通过术前仔细的食管造影、压力测定及反 流监测进行评估，选择合适的病人就显得尤为重要。