阻止脂肪酸产生可降低已扩散到大脑的乳腺癌细胞
2021-04-07 18:38:34   来源:   作者:  评论:0 点击:

关键字: 脂肪酸 | 乳腺癌
大约15- 30%的乳腺癌患者有脑转移(BM),基底样型乳腺癌(BLBC)是最常见的转移到大脑的癌症类型。当乳腺癌患者转移到大脑时,由于脑转移癌的治疗药物稀缺,所以总是令科学家们“头疼”。
先前,有研究人员针对乳腺癌患者的脑转移问题在《Science Advances》发表了一篇题为“Anti-EGFR VHH-armed death receptor ligand–engineered allogeneic stem cells have therapeutic efficacy in diverse brain metastatic breast cancers”的文章。该文章中,研究人员设计了一种新型的可以杀死肿瘤的分子,该分子通过干细胞传递到大脑。同时,他们在模仿人类癌症的三种新的BLBC-BM小鼠模型中测试了该疗法,发现该疗法成功延长了小鼠的寿命。
接着,麻省总医院(MGH)和麻省理工学院(MIT)科赫研究所(Koch Institute of Massachusetts Institute of Technology)的研究人员领导的研究发表在《nature cancer》,题为“Fatty acid synthesis is required for breast cancer brain metastasis”。该研究指出了潜在的新的治疗靶点,可以缩小继发于乳腺癌的脑肿瘤。
靶向人类表皮生长因子受体2 (HER2)的疗法已经改变了肿瘤细胞表达HER2的乳腺癌患者的治疗方法,但是这种疾病的脑转移通常是致命的,因为它们对在身体其他部位中有效的抗癌疗法具有抗药性。
这部分是由于血脑屏障保护大脑免受循环毒素和病原体的侵害,但是一旦癌细胞到达大脑,癌细胞的变化也可能会发挥作用。
这种变化之所以会发生,是因为癌细胞转移到大脑时,与身体其他组织相比,大脑组织中的营养可利用性存在差异。因此,恶性细胞必须改变其代谢方式和代谢内容,以支持肿瘤的存活和生长。
为了研究这种可能性,研究人员在小鼠身上设计了实验,以评估到达大脑和身体其他部位的乳腺肿瘤之间的代谢差异。
研究小组发现,乳腺肿瘤在大脑中生长时,获取脂肪的途径是有限的。相应地,脂肪酸合成在这些肿瘤细胞中升高,这是一种叫做脂肪酸合酶的酶活性增加的结果。可见,阻断这些细胞合成脂肪酸的能力,可以减少大脑中乳腺肿瘤的生长。
研究结果表明:与身体的其他组织相比,大脑组织获取脂肪的途径更有限,当乳腺癌细胞扩散到大脑时,它们必须促进脂肪酸(脂肪酸是脂肪的基础)的产生,以便在那里存活。而阻断这些细胞合成脂肪酸,即可减少大脑中乳腺肿瘤的生长。

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