逆转录转座子具有抑癌功能
2021-04-15 09:26:53   来源:   作者:  评论:0 点击:

关键字: 逆转录转座子 | 癌症
科学家们将跳跃基因称为转座子(transposable elements),其是一种短的DNA片段,在人类漫长的进化过程中能够随机插入到基因组中,跳跃基因的进化历史是目前很多研究人员的主要研究领域,但病毒感染被认为在其起源过程中扮演着关键角色。转座因子或转座子是遗传变异和基因组进化的主要参与者。长间隔元件-1(LINE-1或L1)反转录转座子的异常激活在人类癌症中是常见的,例如来自华盛顿大学医学院的研究人员对来自人类癌症基因组图谱计划中15种癌症类型的7769份肿瘤样本进行研究,结果发现,在3864份肿瘤样本中有129个跳跃基因扮演着106个癌症基因的隐藏开关的角色,这些肿瘤包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、皮肤癌和脑癌等。。
近期美国德克萨斯大学达拉斯西南医学中心Jian Xu团队在Nature Genetics发表了题为"Silencing of LINE-1 Retrotransposons is a Selective Dependency of Myeloid Leukemia"的论文。
美国德克萨斯大学达拉斯西南医学中心Jian Xu团队通过表观遗传调控因子CRISPR筛选,将人类沉默中枢(HUSH)复合体的一个组成部分MPHOSPH8/MPP8鉴定为急性髓系白血病(AML)的选择性依赖。虽然MPP8对于稳态造血是必不可少的,但MPP8的缺失通过激活L1s来诱导DNA损伤反应和细胞周期退出,从而抑制AML的发生。内源性或异位L1的激活模拟了MPP8缺失的表型,而阻断逆转转位则消除了MPP8缺失诱导的表型。AML癌基因突变的表达促进L1抑制,而L1沉默增强与人类AML预后不良相关。

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