免疫检查点阻断治疗诱导的自身免疫与转移性黑色素瘤的预后和独特的T细胞表达谱相关
2021-03-24 11:09:24   来源:   作者:  评论:0 点击:

关键字: 自身免疫 | 转移性黑色素瘤 | 免疫检查点阻断治疗 | 免疫相关不良反应(irAEs)
免疫检查点阻断(ICB)疗法是一类通过介导T细胞活性来提高抗肿瘤免疫反应的治疗方法。目前已应用于转移性黑色素瘤(MM)的治疗中。当前的ICB标准治疗策略包括抗PD1单药治疗(nivolumab或pembrolizumab,sICB)或抗CTLA-4/抗PD1(ipilimumab和nivolumab,cICB)联合治疗。

ICB能够激活CD8+T细胞,进而引起抗性的产生和免疫相关不良反应(irAEs)的发生。然而,irAEs与基线参数以及临床结果之间的关系尚不清楚。

该研究旨在对接受单药治疗或联合治疗的转移性黑色素瘤患者的原发(N=144)和继发(N=211)独立队列中irAEs与患者的生存进行回顾性评估。对来自治疗前和治疗后CD8+T细胞的RNA进行测序,并根据irAE情况评估差异基因的表达。

患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的Kaplan-Meier曲线分析
结果显示,58.3%的患者出现早期irAE,这与两个队列中较长的无进展(PFS)和总体生存期(OS)相关。没有发生irAEs的患者的中位生存期为16.6个月。

CD8+T细胞中不同基因的表达情况
治疗前单核细胞和中性粒细胞数量而非BMI值是患者临床结局的补充预测指标。根据irAE的发生情况,研究人员在CD8+T细胞中观察到了许多基因通路成员的差异表达,无irAE发生的患者中则发现,在治疗前后CXCR1的表达水平均上调。
总而言之,该研究结果显示,在ICB治疗后irAE的早期发生与MM患者的较好生存状况相关。irAEs的发生与诸多基因通路的表达相关,这表明irAE能够部分反映基线免疫作用的激活。
原始出处:
Ye, W., Olsson-Brown, A., Watson, R.A. et al.Checkpoint-blocker-induced autoimmunity is associated with favourable outcome in metastatic melanoma and distinct T-cell expression profiles. Br J Cancer (15 March 2021).

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